CÁC SẢN PHẨM TỰ NHIÊN TRONG LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH UNG THƯ (BÀI 5)
 |
Sơ đồ biểu diễn cấu trúc của phytosome (A) và sự khác biệt chính giữa liposome và phytosome (B). |
5. CÁC SẢN PHẨM TỰ NHIÊN NHẠY CẢM VỚI LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH TẾ BÀO NUÔI.
Hình
9. Các sản phẩm tự nhiên tăng cường hiệu quả điều trị của liệu pháp chuyển
giao tế bào nuôi dưỡng. (A) Việc tạo ra các tế bào miễn dịch chống khối u được
sử dụng cho liệu pháp tế bào nuôi dưỡng. In lại với sự cho phép từ Ref. 170. Bản
quyền © 2008, nhóm xuất bản tự nhiên. (B) Các polysacarit trong Hedyotis
diffusa (Bạch hoa xà thiệt thảo, An điền lan, Bòi ngòi bò, Cỏ lưỡi rắn hoa
trắng) cải thiện hiệu quả của việc điều trị nuôi dưỡng các tế bào sát thủ
do cytokine gây ra (CIK); (C) 6- gingerol (trong Gừng) mở rộng
số lượng tế bào T trong ống nghiệm để điều trị nuôi con nuôi; (D) glycoprotein
lá neem (NLGP, xoan Ấn Độ, có độc) có thể tăng cường đáng kể hoạt động của
các tế bào miễn dịch trong lá lách; (E) Fucosylation
(sinh ra bởi các enzyme fucosyltransferase; L-fucose một loại đường hiếm có
trong rong biển, nấm và các loại hạt) có thể tăng cường hoạt động chống khối u
của tế bào T trong liệu pháp nuôi dưỡng; (F) Curcumin (Nghệ) cải thiện hiệu
quả điều trị tế bào T nuôi dưỡng.
Trước hết, các sản phẩm tự nhiên có thể mở rộng hiệu quả các tế bào lympho mục tiêu trong ống nghiệm và nó cũng có thể duy trì hoạt động của các tế bào này. Ma và cộng sự đã báo cáo hiệu quả điều trị của H. diffusa polysacarit (HDP- cỏ Lưỡi rắn trắng) đối với việc điều trị nuôi dưỡng các tế bào sát thủ do cytokine gây ra (CIK), đây là một loại liệu pháp tế bào nuôi dưỡng an toàn và khả thi trong điều trị chống khối u (Hình. 9B). Kết quả của họ cho thấy HDP có thể điều chỉnh tăng tỷ lệ tế bào CD3+ và CD56+ CIK. Và nó cũng có khả năng chống khối u tuyệt vời do thúc đẩy sản xuất IFN-γ và TNF-α. Bên cạnh đó, có tỷ lệ chết theo chương trình thấp hơn trong các tế bào CIK được điều trị bởi HDP. Ju và cộng sự đã chứng minh rằng 6-gingerol trong Gừng, hợp chất hoạt tính chính của gừng (Zingiber officinale), có thể tăng cường sản xuất Teffs trong khối u một cách hiệu quả (Hình 9C). Sau khi điều trị với 3,0 μg/mL 6-gingerol, họ nhận thấy nó có thể ức chế sự phát triển khối u một cách hiệu quả do số lượng Teff tăng lên. Sau đó, họ tiêm các tế bào T CD8+, đã được tinh chế từ những con chuột mang khối u đã được xử lý trước bằng 6-gingerol, vào những con chuột mang khối u EG7. Và họ đã tìm thấy nhiều tế bào T CD8+ xâm nhập vào các khối u hơn và nhiều tế bào hơn trải qua quá trình phân chia ở nhóm được điều trị bằng 6-gingerol so với nhóm đối chứng. Hơn nữa, họ đã xử lý các tế bào T CD8 bằng 6-gingerol trong ống nghiệm và chuyển chúng vào chuột RAG2-/− mang khối u EGE7. Và các tế bào T CD8 được xử lý bằng 6-gingerol này cũng cho thấy hoạt động chống khối u nổi bật. Những kết quả này cho thấy tiềm năng to lớn của các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp tế bào nuôi để nhân rộng tế bào trong ống nghiệm và điều này có thể làm giảm chi phí của liệu pháp miễn dịch này.
Sau đó, các sản phẩm tự nhiên cũng có thể nâng cao kết quả điều trị của liệu pháp tế bào nuôi dưỡng bằng cách cải thiện hoạt động của Teffs, tăng cường sự xâm nhập của tế bào lympho và tái tạo môi trường vi mô ức chế miễn dịch khối u. Alatrash và cộng sự đã báo cáo fucosyl hóa có thể tăng cường sự di chuyển của các CTL đặc hiệu cho kháng nguyên đến các hốc ác tính và tăng hoạt động chống khối u của nó (Hình 9D). Bên cạnh đó, fucosyl hóa sẽ không làm tăng sự di chuyển của CTL trong các mô bình thường. Kết quả của họ cho thấy quá trình fucosyl hóa có thể thay đổi quá trình buôn bán CTL, bộ máy phân giải tế bào, sự hình thành khớp thần kinh và biểu hiện của các phân tử bề mặt kích hoạt riêng biệt. Và phương pháp của họ có thể nâng cao hiệu quả điều trị của liệu pháp miễn dịch nuôi dưỡng dựa trên tế bào T. Banerjee và cộng sự phát hiện ra rằng glycoprotein lá neem (NLGP) có thể hạn chế đáng kể sự phát triển của khối u ác tính thông qua quá trình bình thường hóa mạch máu bằng cách điều chỉnh khả năng miễn dịch qua trung gian tế bào để tăng cường sự xâm nhập của các tế bào miễn dịch (Hình 9E). Kết quả của họ cho thấy liệu pháp tế bào miễn dịch lách được điều trị bằng NLGP có thể bình thường hóa hiệu quả sự hình thành mạch, chủ yếu được gây ra bởi các môi trường vi mô liên quan đến khối u. Bên cạnh đó, họ cũng phân tích biểu hiện của VEGF, VEGFR2 và CD31 trong các tế bào miễn dịch chuyển giao nuôi dưỡng được xử lý trước bằng NLGP và tất cả các biểu hiện của chúng đều được điều chỉnh xuống. Do đó, NLGP có thể nhạy cảm phù hợp với liệu pháp tế bào miễn dịch nuôi con nuôi. Ngoài ra, Chang và cộng sự đã điều tra rằng chất curcumin có thể tăng cường liệu pháp tế bào T thông qua việc đảo ngược sự ức chế miễn dịch trong các khối u (Hình 9F). Họ phát hiện ra rằng chất curcumin có thể tăng cường hoạt động của Teffs, chất này có thể làm thay đổi môi trường ức chế miễn dịch khối u. Và chất curcumin có thể làm tăng sự tích tụ và chức năng của các tế bào T bằng cách ngăn chặn các yếu tố và tế bào ức chế miễn dịch khác nhau, bao gồm TGF-β, indoleamine-pyrrole 2,3-dioxygenase (IDO) và Tregs. Ngoài ra, việc xử lý curcumin cũng sẽ ảnh hưởng đến chất phóng xạ quang học liên hợp với chất kích thích granzyme B để cải thiện khả năng gây độc tế bào của Teffs. Và những kết quả này gợi ý rằng liệu pháp điều trị bằng curcumin, một loại thuốc đa mục tiêu, có tiềm năng ứng dụng lâm sàng.
Như đã đề cập ở trên, các sản phẩm tự nhiên không chỉ có thể mở rộng các tế bào miễn dịch đích trong ống nghiệm mà còn tăng cường hiệu quả điều trị của liệu pháp miễn dịch, điều này cho thấy tiềm năng lớn trong liệu pháp tế bào miễn dịch nuôi.
6. HỆ THỐNG PHÂN PHỐI THUỐC NANO NÂNG CAO HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA CÁC SẢN PHẨM TỰ NHIÊN TRONG LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH UNG THƯ
Sau khi rất nhiều ưu điểm đã được khám phá trong các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư, sự thiếu hụt các sản phẩm tự nhiên cũng được nhấn mạnh trong các nghiên cứu này và hạn chế ứng dụng tiếp theo của nó, bao gồm độ hòa tan thấp, khả dụng sinh học thấp và nhắm mục tiêu khối u thấp. Vì những hạn chế này, hầu hết các sản phẩm tự nhiên phải áp dụng cho bệnh nhân với liều lượng lớn, điều này có thể làm tăng nguy cơ gây ra tác dụng phụ. Do đó, các hệ thống phân phối thuốc tiên tiến nên được thiết kế cho các sản phẩm tự nhiên để khắc phục những hạn chế này. Và hệ thống phân phối thuốc nano, chẳng hạn như liposome, mixen và hạt nano (như vàng nano giúp vận chuyển, thẩm thấu thuốc), nổi bật nhờ kết quả tốt hơn của việc nhắm mục tiêu khối u, hoạt động chống khối u, nhạy cảm miễn dịch, ổn định và an toàn.
Xiao và cộng sự đã báo cáo một kháng thể kháng PD-1 liên kết với hạt nano mới trên bề mặt của nó và bao bọc curcumin. Và loại hạt nano này được thiết kế với độ nhạy pH kép (Hình 10A). So với dung dịch curcumin, loại hạt nano này giúp tăng cường sự hấp thu curcumin của tế bào (như liposome curcumin). Bên cạnh tác dụng tăng cường tính thấm và hiệu ứng lưu giữ (EPR), việc thêm các kháng thể kháng PD-1 cũng sẽ giúp các hạt nano liên kết với các tế bào T PD-1+. Do độ nhạy pH, các hạt nano này cho thấy khả năng nhắm mục tiêu cao hơn đối với các tế bào khối u. Sau đó, nhiều curcumin được đưa vào vùng khối u để ức chế con đường NF-κB, ức chế đáng kể việc sản xuất CCL-22, TGF-β và IL-10. Và nó sẽ làm giảm số lượng tế bào Treg và tăng cường hoạt động của Teff. Hạt nano này đồng vận chuyển kháng thể kháng PD-1 và curcumin vào khối u một cách hiệu quả và cho thấy kết quả điều trị tuyệt vời trong cơ thể và trong ống nghiệm.
Trước hết, các sản phẩm tự nhiên có thể mở rộng hiệu quả các tế bào lympho mục tiêu trong ống nghiệm và nó cũng có thể duy trì hoạt động của các tế bào này. Ma và cộng sự đã báo cáo hiệu quả điều trị của H. diffusa polysacarit (HDP- cỏ Lưỡi rắn trắng) đối với việc điều trị nuôi dưỡng các tế bào sát thủ do cytokine gây ra (CIK), đây là một loại liệu pháp tế bào nuôi dưỡng an toàn và khả thi trong điều trị chống khối u (Hình. 9B). Kết quả của họ cho thấy HDP có thể điều chỉnh tăng tỷ lệ tế bào CD3+ và CD56+ CIK. Và nó cũng có khả năng chống khối u tuyệt vời do thúc đẩy sản xuất IFN-γ và TNF-α. Bên cạnh đó, có tỷ lệ chết theo chương trình thấp hơn trong các tế bào CIK được điều trị bởi HDP. Ju và cộng sự đã chứng minh rằng 6-gingerol trong Gừng, hợp chất hoạt tính chính của gừng (Zingiber officinale), có thể tăng cường sản xuất Teffs trong khối u một cách hiệu quả (Hình 9C). Sau khi điều trị với 3,0 μg/mL 6-gingerol, họ nhận thấy nó có thể ức chế sự phát triển khối u một cách hiệu quả do số lượng Teff tăng lên. Sau đó, họ tiêm các tế bào T CD8+, đã được tinh chế từ những con chuột mang khối u đã được xử lý trước bằng 6-gingerol, vào những con chuột mang khối u EG7. Và họ đã tìm thấy nhiều tế bào T CD8+ xâm nhập vào các khối u hơn và nhiều tế bào hơn trải qua quá trình phân chia ở nhóm được điều trị bằng 6-gingerol so với nhóm đối chứng. Hơn nữa, họ đã xử lý các tế bào T CD8 bằng 6-gingerol trong ống nghiệm và chuyển chúng vào chuột RAG2-/− mang khối u EGE7. Và các tế bào T CD8 được xử lý bằng 6-gingerol này cũng cho thấy hoạt động chống khối u nổi bật. Những kết quả này cho thấy tiềm năng to lớn của các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp tế bào nuôi để nhân rộng tế bào trong ống nghiệm và điều này có thể làm giảm chi phí của liệu pháp miễn dịch này.
Sau đó, các sản phẩm tự nhiên cũng có thể nâng cao kết quả điều trị của liệu pháp tế bào nuôi dưỡng bằng cách cải thiện hoạt động của Teffs, tăng cường sự xâm nhập của tế bào lympho và tái tạo môi trường vi mô ức chế miễn dịch khối u. Alatrash và cộng sự đã báo cáo fucosyl hóa có thể tăng cường sự di chuyển của các CTL đặc hiệu cho kháng nguyên đến các hốc ác tính và tăng hoạt động chống khối u của nó (Hình 9D). Bên cạnh đó, fucosyl hóa sẽ không làm tăng sự di chuyển của CTL trong các mô bình thường. Kết quả của họ cho thấy quá trình fucosyl hóa có thể thay đổi quá trình buôn bán CTL, bộ máy phân giải tế bào, sự hình thành khớp thần kinh và biểu hiện của các phân tử bề mặt kích hoạt riêng biệt. Và phương pháp của họ có thể nâng cao hiệu quả điều trị của liệu pháp miễn dịch nuôi dưỡng dựa trên tế bào T. Banerjee và cộng sự phát hiện ra rằng glycoprotein lá neem (NLGP) có thể hạn chế đáng kể sự phát triển của khối u ác tính thông qua quá trình bình thường hóa mạch máu bằng cách điều chỉnh khả năng miễn dịch qua trung gian tế bào để tăng cường sự xâm nhập của các tế bào miễn dịch (Hình 9E). Kết quả của họ cho thấy liệu pháp tế bào miễn dịch lách được điều trị bằng NLGP có thể bình thường hóa hiệu quả sự hình thành mạch, chủ yếu được gây ra bởi các môi trường vi mô liên quan đến khối u. Bên cạnh đó, họ cũng phân tích biểu hiện của VEGF, VEGFR2 và CD31 trong các tế bào miễn dịch chuyển giao nuôi dưỡng được xử lý trước bằng NLGP và tất cả các biểu hiện của chúng đều được điều chỉnh xuống. Do đó, NLGP có thể nhạy cảm phù hợp với liệu pháp tế bào miễn dịch nuôi con nuôi. Ngoài ra, Chang và cộng sự đã điều tra rằng chất curcumin có thể tăng cường liệu pháp tế bào T thông qua việc đảo ngược sự ức chế miễn dịch trong các khối u (Hình 9F). Họ phát hiện ra rằng chất curcumin có thể tăng cường hoạt động của Teffs, chất này có thể làm thay đổi môi trường ức chế miễn dịch khối u. Và chất curcumin có thể làm tăng sự tích tụ và chức năng của các tế bào T bằng cách ngăn chặn các yếu tố và tế bào ức chế miễn dịch khác nhau, bao gồm TGF-β, indoleamine-pyrrole 2,3-dioxygenase (IDO) và Tregs. Ngoài ra, việc xử lý curcumin cũng sẽ ảnh hưởng đến chất phóng xạ quang học liên hợp với chất kích thích granzyme B để cải thiện khả năng gây độc tế bào của Teffs. Và những kết quả này gợi ý rằng liệu pháp điều trị bằng curcumin, một loại thuốc đa mục tiêu, có tiềm năng ứng dụng lâm sàng.
Như đã đề cập ở trên, các sản phẩm tự nhiên không chỉ có thể mở rộng các tế bào miễn dịch đích trong ống nghiệm mà còn tăng cường hiệu quả điều trị của liệu pháp miễn dịch, điều này cho thấy tiềm năng lớn trong liệu pháp tế bào miễn dịch nuôi.
6. HỆ THỐNG PHÂN PHỐI THUỐC NANO NÂNG CAO HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA CÁC SẢN PHẨM TỰ NHIÊN TRONG LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH UNG THƯ
Sau khi rất nhiều ưu điểm đã được khám phá trong các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư, sự thiếu hụt các sản phẩm tự nhiên cũng được nhấn mạnh trong các nghiên cứu này và hạn chế ứng dụng tiếp theo của nó, bao gồm độ hòa tan thấp, khả dụng sinh học thấp và nhắm mục tiêu khối u thấp. Vì những hạn chế này, hầu hết các sản phẩm tự nhiên phải áp dụng cho bệnh nhân với liều lượng lớn, điều này có thể làm tăng nguy cơ gây ra tác dụng phụ. Do đó, các hệ thống phân phối thuốc tiên tiến nên được thiết kế cho các sản phẩm tự nhiên để khắc phục những hạn chế này. Và hệ thống phân phối thuốc nano, chẳng hạn như liposome, mixen và hạt nano (như vàng nano giúp vận chuyển, thẩm thấu thuốc), nổi bật nhờ kết quả tốt hơn của việc nhắm mục tiêu khối u, hoạt động chống khối u, nhạy cảm miễn dịch, ổn định và an toàn.
Xiao và cộng sự đã báo cáo một kháng thể kháng PD-1 liên kết với hạt nano mới trên bề mặt của nó và bao bọc curcumin. Và loại hạt nano này được thiết kế với độ nhạy pH kép (Hình 10A). So với dung dịch curcumin, loại hạt nano này giúp tăng cường sự hấp thu curcumin của tế bào (như liposome curcumin). Bên cạnh tác dụng tăng cường tính thấm và hiệu ứng lưu giữ (EPR), việc thêm các kháng thể kháng PD-1 cũng sẽ giúp các hạt nano liên kết với các tế bào T PD-1+. Do độ nhạy pH, các hạt nano này cho thấy khả năng nhắm mục tiêu cao hơn đối với các tế bào khối u. Sau đó, nhiều curcumin được đưa vào vùng khối u để ức chế con đường NF-κB, ức chế đáng kể việc sản xuất CCL-22, TGF-β và IL-10. Và nó sẽ làm giảm số lượng tế bào Treg và tăng cường hoạt động của Teff. Hạt nano này đồng vận chuyển kháng thể kháng PD-1 và curcumin vào khối u một cách hiệu quả và cho thấy kết quả điều trị tuyệt vời trong cơ thể và trong ống nghiệm.
Hình
10. Thiết kế hệ thống phân phối thuốc nano cho các sản phẩm tự nhiên. (A) Hình
ảnh lược đồ của CUR@PPC-aPD-1. Hạt nano mới này liên kết các kháng thể chống
PD-1 trên bề mặt của nó thông qua chất liên kết độ nhạy pH và bao bọc curcumin.
In lại với sự cho phép của Ref. Bản quyền © 2020, Hiệp hội vì sự tiến bộ khoa học
Hoa Kỳ. (B) Chuyển giao mã hóa quercetin và alantolactone theo công thức nano với
DSPE-PEG2000 và TPGS. In lại với sự cho phép của Ref. Bản quyền © 2019, Hiệp hội
Hóa học Hoa Kỳ. (C) Tổng hợp các hạt nano bismuth sulfide (BiNP) và kết hợp với
Ganoderma lucidum polysacarit (GLP) có hoạt tính miễn dịch để tạo thành các hạt
nano bismuth sulfide liên hợp với Ganoderma lucidum polysacarit. In lại với sự
cho phép của Ref. Bản quyền © 2019, Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ. (D) Cấu trúc của
các hạt nano PLGA polysaccharid bạch chỉ bao bọc ASP (chất tạo khả năng miễn dịch)
và OVA (kháng nguyên protein mẫu). In lại với sự cho phép của Ref. Copyright ©
2018, Elsevier B.V. (E) Curcumin–polyethylene glycol liên hợp (CUR–PEG), có thể
tự lắp ráp thành các hạt nano, cho thấy tác dụng kết hợp với các hạt nano
peptit dựa trên LCP. In lại với sự cho phép của Ref. Bản quyền © 2016, Hiệp hội
Liệu pháp Gen & Tế bào Hoa Kỳ.
Zhang và cộng sự đã thiết kế một hạt nano mới bao bọc quercetin (Q) và alantolactone (A) (Thổ mộc hương, thủy dương, họ hoa Cúc Asteraceae), thúc đẩy phản ứng chống khối u thông qua hiệu ứng ICD đối với ung thư đại trực tràng ổn định bằng kính hiển vi (Hình 10B). Họ đã tìm thấy tác dụng hiệp đồng của quercetin và alantolactone ở hiệu ứng ICD và các hoạt động chống khối u được tối đa hóa ở tỷ lệ mol 1:4. Để cung cấp tỷ lệ mol hiệu quả này vào khu vực mục tiêu, họ đã phát triển một mixen mới được bao bọc bằng Q và A, được điều chế bằng DSPE-PEG2000 và d-α-tocopherol polyetylen glycol succinate (TPGS) thông qua phương pháp tiêm ethanol. Và họ cũng nhận thấy tỷ lệ giải phóng thuốc của các micelle Q-A này cũng xấp xỉ 1:4, đây là tỷ lệ mol tối ưu. Sau nhiều cách xử lý khác nhau đối với các mixen Q-A này, sự gia tăng đáng kể của các tế bào CRT+ gây ra bởi hiệu ứng ICD và sự sụt giảm đáng kể của Tress và MDSC cũng đã được báo cáo. Hơn nữa, tình trạng viêm thúc đẩy khối u cũng bị ức chế khi điều trị bằng mixen G-M.
Yu cộng sự. đã phát triển một loại hạt nano vàng (Au-NP) chứa polysaccharide Ganoderma lucidum (nấm Linh chi) (GLP) để khắc phục những nhược điểm của giải pháp GLP, chẳng hạn như thời gian bán hủy ngắn, tính không ổn định và khả năng nhắm mục tiêu khối u thấp (Hình 10C). Và kết quả cũng cho thấy các đặc điểm tốt của GLP-AuNP bao gồm tăng tính không ổn định, tăng cường nhắm mục tiêu khối u và thời gian lưu hành dài. Trong khi đó, các GLP-AuNP này cũng giữ chức năng điều hòa miễn dịch của GLP như kích hoạt tế bào đuôi gai (DC) và thúc đẩy sản xuất Teff trong lá lách. Bên cạnh đó, GLP-AuNP thể hiện tác dụng ức chế mạnh đối với sự phát triển khối u 4T1 và di căn phổi khi kết hợp với doxorubicin. Công trình này gợi ý rằng các polysaccharid (đường đa như tinh bột…) từ các loại thảo mộc tự nhiên có thể được kết hợp vào các vật liệu nano có đặc tính điều hòa miễn dịch để nâng cao hiệu quả trong điều trị khối u.
Gu và cộng sự đã đóng gói thành công chất tăng cường miễn dịch Angelica Sinensis (Đương quy, bạh chỉ) polysacarit (ASP) và OVA (Ovalbumin là protein chính được tìm thấy trong lòng trắng trứng) thành poly (axit lactic-co-glycolic, PLGA) để xây dựng hệ thống phân phối vắc-xin dựa trên NP mới (Hình 10D). Loại NP này cho thấy sự ổn định tốt ở 4 ° C. Và OVA trong lõi của NP có thể giải phóng hiệu quả ở 37 ° C. Bên cạnh đó, các NP này cũng có thể tăng cường đáp ứng miễn dịch tế bào thông qua cải thiện hoạt động và sự gia tăng của Teffs. Hơn nữa, một phản ứng kháng thể đặc hiệu mạnh do OVA và ASP gây ra đã được quan sát thấy trong nghiên cứu này. Tất cả những kết quả này đã chứng minh rằng hệ thống phân phối vắc-xin NP có thể tạo ra phản ứng miễn dịch lâu hơn so với các chế phẩm vắc-xin truyền thống.
Liposome là một túi khác để đưa protein kháng nguyên vào vùng mục tiêu. Zhang và cộng sự đã phát triển một hệ thống phân phối liposome của A. saponin và kháng nguyên yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi cơ bản (bFGF) để tối đa hóa các phản ứng miễn dịch chống khối u do các kháng nguyên này gây ra. Thông qua chức năng bổ trợ của A. saponin và protein kháng nguyên bFGF, hệ thống phân phối liposome này có thể tạo ra nhiều kháng thể cụ thể và tăng cường sản xuất IFN-γ ở chuột BALB/c. Họ cũng nhận thấy hệ thống này có thể ức chế hiệu quả sự hình thành mạch trong TME, đây là một chức năng chống khối u bổ sung của liposome được thiết kế mới lạ này.
Lu và cộng sự đã báo cáo một loại nano micelle curcumin có thể điều chỉnh lại môi trường vi mô miễn dịch bị ức chế để cải thiện hoạt động của vắc-xin peptit TRP2 dựa trên lipid (Hình 10E). Sự kết hợp giữa các mixen liên hợp curcumin-polyethylene glycol (CUR-PEG) và vắc-xin peptide TRP2 cho thấy hiệu quả điều trị vượt trội so với các phương pháp điều trị riêng lẻ. Hơn nữa, nó làm tăng đáng kể phản ứng của tế bào lympho T gây độc tế bào và bài tiết IFN-γ. Bên cạnh đó, liệu pháp phối hợp này còn ức chế sản xuất các yếu tố ức chế miễn dịch (như IL-6 và phối tử chemokine 2) và tăng cường số lượng các cytokine tiền viêm (như TNF-α và IFN-γ). Một sự chuyển đổi kiểu hình từ M2 sang M1 của loại mixen này cũng đã được báo cáo trong nghiên cứu này. Những kết quả này đều cho thấy tiềm năng to lớn của micelle CUR-PEG như một chất bổ trợ mới cho vắc-xin ung thư peptide.
Trên hết, có một số lợi thế độc đáo của hệ thống phân phối thuốc nano trong việc cải thiện hiệu quả điều trị của các sản phẩm tự nhiên. Trước hết, nó có thể duy trì hiệu quả các hoạt động và tác dụng nhạy cảm của liệu pháp điều trị ung thư và tăng thời gian lưu thông của các sản phẩm tự nhiên. Sau đó, nó cũng tăng cường nhắm mục tiêu khối u thông qua việc sửa đổi một số loài cụ thể của khối u và giảm liều lượng của các sản phẩm tự nhiên. Thứ ba, các hạt kích thước nano của các sản phẩm tự nhiên được báo cáo bởi các nghiên cứu trước đây cũng cho thấy sự ổn định và an toàn tốt. Do đó, hệ thống phân phối thuốc nano là một chiến lược lý tưởng cho các sản phẩm tự nhiên.
(Còn nữa)
Biên soạn: NGUYỄN LỰC
Lưu ý: Cần hỏi thầy thuốc về các bài thuốc và dược liệu trước khi sử dụng cho việc điều trị.
______________________
Xem các bài trước:
- Các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư (Bài 1)
- Xem bài trước: Các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư (Bài 2)
- Xem bài trước: Các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư (Bài 3)
- Các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư (Bài 4)
Zhang và cộng sự đã thiết kế một hạt nano mới bao bọc quercetin (Q) và alantolactone (A) (Thổ mộc hương, thủy dương, họ hoa Cúc Asteraceae), thúc đẩy phản ứng chống khối u thông qua hiệu ứng ICD đối với ung thư đại trực tràng ổn định bằng kính hiển vi (Hình 10B). Họ đã tìm thấy tác dụng hiệp đồng của quercetin và alantolactone ở hiệu ứng ICD và các hoạt động chống khối u được tối đa hóa ở tỷ lệ mol 1:4. Để cung cấp tỷ lệ mol hiệu quả này vào khu vực mục tiêu, họ đã phát triển một mixen mới được bao bọc bằng Q và A, được điều chế bằng DSPE-PEG2000 và d-α-tocopherol polyetylen glycol succinate (TPGS) thông qua phương pháp tiêm ethanol. Và họ cũng nhận thấy tỷ lệ giải phóng thuốc của các micelle Q-A này cũng xấp xỉ 1:4, đây là tỷ lệ mol tối ưu. Sau nhiều cách xử lý khác nhau đối với các mixen Q-A này, sự gia tăng đáng kể của các tế bào CRT+ gây ra bởi hiệu ứng ICD và sự sụt giảm đáng kể của Tress và MDSC cũng đã được báo cáo. Hơn nữa, tình trạng viêm thúc đẩy khối u cũng bị ức chế khi điều trị bằng mixen G-M.
Yu cộng sự. đã phát triển một loại hạt nano vàng (Au-NP) chứa polysaccharide Ganoderma lucidum (nấm Linh chi) (GLP) để khắc phục những nhược điểm của giải pháp GLP, chẳng hạn như thời gian bán hủy ngắn, tính không ổn định và khả năng nhắm mục tiêu khối u thấp (Hình 10C). Và kết quả cũng cho thấy các đặc điểm tốt của GLP-AuNP bao gồm tăng tính không ổn định, tăng cường nhắm mục tiêu khối u và thời gian lưu hành dài. Trong khi đó, các GLP-AuNP này cũng giữ chức năng điều hòa miễn dịch của GLP như kích hoạt tế bào đuôi gai (DC) và thúc đẩy sản xuất Teff trong lá lách. Bên cạnh đó, GLP-AuNP thể hiện tác dụng ức chế mạnh đối với sự phát triển khối u 4T1 và di căn phổi khi kết hợp với doxorubicin. Công trình này gợi ý rằng các polysaccharid (đường đa như tinh bột…) từ các loại thảo mộc tự nhiên có thể được kết hợp vào các vật liệu nano có đặc tính điều hòa miễn dịch để nâng cao hiệu quả trong điều trị khối u.
Gu và cộng sự đã đóng gói thành công chất tăng cường miễn dịch Angelica Sinensis (Đương quy, bạh chỉ) polysacarit (ASP) và OVA (Ovalbumin là protein chính được tìm thấy trong lòng trắng trứng) thành poly (axit lactic-co-glycolic, PLGA) để xây dựng hệ thống phân phối vắc-xin dựa trên NP mới (Hình 10D). Loại NP này cho thấy sự ổn định tốt ở 4 ° C. Và OVA trong lõi của NP có thể giải phóng hiệu quả ở 37 ° C. Bên cạnh đó, các NP này cũng có thể tăng cường đáp ứng miễn dịch tế bào thông qua cải thiện hoạt động và sự gia tăng của Teffs. Hơn nữa, một phản ứng kháng thể đặc hiệu mạnh do OVA và ASP gây ra đã được quan sát thấy trong nghiên cứu này. Tất cả những kết quả này đã chứng minh rằng hệ thống phân phối vắc-xin NP có thể tạo ra phản ứng miễn dịch lâu hơn so với các chế phẩm vắc-xin truyền thống.
Liposome là một túi khác để đưa protein kháng nguyên vào vùng mục tiêu. Zhang và cộng sự đã phát triển một hệ thống phân phối liposome của A. saponin và kháng nguyên yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi cơ bản (bFGF) để tối đa hóa các phản ứng miễn dịch chống khối u do các kháng nguyên này gây ra. Thông qua chức năng bổ trợ của A. saponin và protein kháng nguyên bFGF, hệ thống phân phối liposome này có thể tạo ra nhiều kháng thể cụ thể và tăng cường sản xuất IFN-γ ở chuột BALB/c. Họ cũng nhận thấy hệ thống này có thể ức chế hiệu quả sự hình thành mạch trong TME, đây là một chức năng chống khối u bổ sung của liposome được thiết kế mới lạ này.
Lu và cộng sự đã báo cáo một loại nano micelle curcumin có thể điều chỉnh lại môi trường vi mô miễn dịch bị ức chế để cải thiện hoạt động của vắc-xin peptit TRP2 dựa trên lipid (Hình 10E). Sự kết hợp giữa các mixen liên hợp curcumin-polyethylene glycol (CUR-PEG) và vắc-xin peptide TRP2 cho thấy hiệu quả điều trị vượt trội so với các phương pháp điều trị riêng lẻ. Hơn nữa, nó làm tăng đáng kể phản ứng của tế bào lympho T gây độc tế bào và bài tiết IFN-γ. Bên cạnh đó, liệu pháp phối hợp này còn ức chế sản xuất các yếu tố ức chế miễn dịch (như IL-6 và phối tử chemokine 2) và tăng cường số lượng các cytokine tiền viêm (như TNF-α và IFN-γ). Một sự chuyển đổi kiểu hình từ M2 sang M1 của loại mixen này cũng đã được báo cáo trong nghiên cứu này. Những kết quả này đều cho thấy tiềm năng to lớn của micelle CUR-PEG như một chất bổ trợ mới cho vắc-xin ung thư peptide.
Trên hết, có một số lợi thế độc đáo của hệ thống phân phối thuốc nano trong việc cải thiện hiệu quả điều trị của các sản phẩm tự nhiên. Trước hết, nó có thể duy trì hiệu quả các hoạt động và tác dụng nhạy cảm của liệu pháp điều trị ung thư và tăng thời gian lưu thông của các sản phẩm tự nhiên. Sau đó, nó cũng tăng cường nhắm mục tiêu khối u thông qua việc sửa đổi một số loài cụ thể của khối u và giảm liều lượng của các sản phẩm tự nhiên. Thứ ba, các hạt kích thước nano của các sản phẩm tự nhiên được báo cáo bởi các nghiên cứu trước đây cũng cho thấy sự ổn định và an toàn tốt. Do đó, hệ thống phân phối thuốc nano là một chiến lược lý tưởng cho các sản phẩm tự nhiên.
(Còn nữa)
Biên soạn: NGUYỄN LỰC
Lưu ý: Cần hỏi thầy thuốc về các bài thuốc và dược liệu trước khi sử dụng cho việc điều trị.
______________________
Xem các bài trước:
- Các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư (Bài 1)
- Xem bài trước: Các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư (Bài 2)
- Xem bài trước: Các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư (Bài 3)
- Các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư (Bài 4)
0 Bình luận