CÁC SẢN PHẨM TỰ NHIÊN TRONG LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH UNG THƯ (BÀI 6 - HẾT)

by - 28 tháng 5

 
Natural Lithospermum - Ngải Cứu Đỏ

7. TÓM TẮT VÀ KẾT LUẬN 
 
Sau khi kết luận và điều tra các nghiên cứu trước đây về liệu pháp miễn dịch ung thư nhạy cảm với các sản phẩm tự nhiên, chúng tôi thấy rằng các sản phẩm tự nhiên có thể tăng cường hiệu quả điều trị của tất cả các liệu pháp miễn dịch này, bao gồm vắc-xin ung thư, kháng thể ức chế điểm kiểm tra miễn dịch và liệu pháp miễn dịch tế bào nuôi dưỡng. Ngoài ra, các sản phẩm tự nhiên đã mở rộng thành công các chỉ định của liệu pháp miễn dịch sang “khối u lạnh”, chẳng hạn như khối u vú bộ ba âm tính, khối u phổi Lewis, mô hình khối u đại trực tràng, v.v.

Như đánh giá được chỉ ra, các sản phẩm tự nhiên có thể tăng cường liệu pháp miễn dịch ung thư cụ thể thông qua việc sửa đổi các cơ chế tương ứng, chẳng hạn như tạo ra hiệu ứng ICD đối với vắc-xin ung thư, tăng tế bào T xâm nhập đối với kháng thể chống ICD và mở rộng mục tiêu tế bào miễn dịch trong ống nghiệm cho liệu pháp chuyển giao tế bào miễn dịch nuôi dưỡng. Quan trọng hơn, đối với các yếu tố ức chế miễn dịch và tế bào trong khối u, cũng là yếu tố then chốt để thụ động hóa các loại liệu pháp miễn dịch ung thư, các sản phẩm tự nhiên cũng cho thấy tác dụng vượt trội như ức chế bài tiết các yếu tố ức chế miễn dịch (TGF-β, PGE2, IL-10, v.v.), thúc đẩy bài tiết các yếu tố miễn dịch chống khối u (IFN-γ, TNF-α, IL-1β, v.v.), điều hòa giảm số lượng tế bào ức chế miễn dịch (Treg, MDSCs, đại thực bào M1 tế bào, v.v.) và tăng cường các hoạt động và số lượng Teff. Tất cả những tác dụng này của các sản phẩm tự nhiên có thể góp phần đảo ngược môi trường vi mô ức chế miễn dịch liên quan đến khối u.
 
Theo Bảng 2, saponin, polysacarit và flavonoid là ba loại chính có thể cải thiện liệu pháp miễn dịch. Một số trong số chúng thậm chí có thể nhạy cảm với hai hoặc nhiều loại liệu pháp miễn dịch, chẳng hạn như ginsenoside Rg3 (từ nhân sâm), polysacarit ganoderma (linh chi) và curcumin (nghệ). Và cơ chế chủ yếu phụ thuộc vào quy định của các đường dẫn tín hiệu liên quan. Một số con đường thậm chí có thể cải thiện hiệu quả điều trị của các liệu pháp miễn dịch khác nhau, chẳng hạn như con đường NF-κB cho vắc-xin ung thư và kháng thể kháng PD-L1. Lý do cho điều đó chủ yếu góp phần vào mối liên hệ giữa các con đường này và sự ức chế miễn dịch với các khối u. Như đã đề cập trong phần 1, các tế bào khối u có thể “chiếm quyền điều khiển” (điều chỉnh tăng hoặc giảm) một số đường truyền tín hiệu, liên kết với hệ thống miễn dịch, để gây ức chế miễn dịch. Do đó, các tác nhân có thể điều chỉnh các con đường này ở mức bình thường sẽ đảo ngược sự ức chế miễn dịch và làm nhạy cảm với liệu pháp miễn dịch ung thư. Sản phẩm tự nhiên là tác nhân như vậy. Và đây cũng là ưu điểm lớn nhất của họ so với các tác nhân khác. Theo cơ chế độc đáo này, như đã đề cập ở trên, một số sản phẩm tự nhiên thậm chí có thể nhạy cảm với hai hoặc nhiều loại liệu pháp miễn dịch ung thư.
 
Bảng 2. Danh sách các sản phẩm tự nhiên giúp cải thiện liệu pháp miễn dịch ung thư, bao gồm vắc-xin ung thư, chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch và liệu pháp chuyển giao tế bào nuôi dưỡng.

Loại hoạt chất

Nguồn

Hoạt chất tự nhiên

Key points of sensitizing immunotherapy

Saponins

Ginseng

Nhân sâm

Ginsenoside Rg3

Kích hoạt hiệu ứng “ICD”

Điều chỉnh xuống biểu hiện của PD-L1

Ginsenoside Rg1

Tăng cường tác dụng chống ung thư của vắc-xin ung thư dựa trên DC thông qua con đường NF- κ B

Ginsenoside Rk1

Điều chỉnh giảm biểu hiện của PD-L1 thông qua con đường NF-κB

Astragalus

Chi Hoàng kỳ

Astragalus saponins

Tăng cường tác dụng chống ung thư của vắc-xin ung thư dựa trên protein

Quillaja saponaria Molina

Vỏ trong của cây vỏ xà phòng

QS-21

Tăng cường tác dụng chống ung thư của vắc-xin ung thư

Crocus sativus corme

Nghệ tây (nhụy hoa)

CS5

Tăng cường tác dụng chống ung thư của vắc-xin ung thư dựa trên protein

Anemone flaccida

Cỏ chân ngỗng (trắng), Chi Phong quỳ, thu mẫu đơn

Anemone flaccida saponins

Điều chỉnh giảm biểu hiện của PD-1 và PD-L1 thông qua đường dẫn STAT3

Panax ginseng

Nhân sâm

Sapogenin

Điều chỉnh giảm biểu thức của PD-1 và PD-L1 thông qua đường dẫn STAT3

Acacia concinna

Keo lá me, cây Keo đẹp

Diosgenin

Nâng cao tác dụng chống ung thư của kháng thể kháng PD-1 (CD279, BP0146)

Polysaccharides

Dioscorea

Chi Củ nâu như Củ mài rừng…

Dioscrorea polysaccharides

Tăng cường tác dụng chống ung thư của vắc-xin DNA ung thư

Astragalus membranaceus

Hoàng kỳ

Astragalus polysaccharides

Tăng cường tác dụng chống ung thư của vắc-xin ung thư dựa trên DC với Codonopsis polysacarit

Codonopsis pilosulae

Đảng sâm bắc

Codonopsis polysaccharides

Tăng cường tác dụng chống ung thư của vắc-xin ung thư dựa trên DC với Astragalus polysacarit

Basil

Húng tây, húng quế tây, húng quế lá to hay đại húng

Basil polysaccharides

Tăng cường tác dụng chống ung thư của vắc-xin ung thư dựa trên DC

Ganodema

Linh chi

Ganodema polysaccharides

Tăng cường tác dụng chống ung thư của vắc-xin ung thư

Điều chỉnh giảm biểu hiện của PD-1 và PD-L1 thông qua đường dẫn STAT3

Dendrobium officinale

Lan Thạch hộc tía

Dendrobium officinale polysaccharides

Điều chỉnh giảm biểu hiện của PD-1 và PD-L1 thông qua đường dẫn STAT3

Cordyceps militaris

Nấm đông trùng hạ thảo

CMPB90-1

Điều chỉnh giảm biểu hiện của PD-L1 thông qua con đường NF-κB

Hedyotis diffusa

Lưỡi rắn trắng hay bạch hoa xà thiệt thảo

Hedyotis diffusa polysaccharides

Tăng cường hiệu quả chống ung thư của liệu pháp miễn dịch tế bào CIK nuôi

Flavonoids

Onion

Hành tây

Quercetin

Kích hoạt hiệu ứng “ICD” (với alantolactone tỷ lệ 1:4)

H. Diffusa Wild

Bạch hoa xà thiệt thảo, An điền lan, Bòi ngòi bò, Cỏ lưỡi rắn hoa trắng

Rutin

Tăng cường tác dụng chống ung thư của vắc-xin ung thư dựa trên peptide

Fruits

Trái cây

Procyanidin

Tăng cường tác dụng chống ung thư của vắc-xin ung thư dựa trên peptide

Pomelo

Bưởi

Naringenin

Tăng cường tác dụng chống ung thư của vắc-xin ung thư

Silybum marianum (L.) Gaertn. - Kế sữa, kế thánh, kế đức mẹ, cúc gai

Silibinin

Điều chỉnh xuống biểu thức của PD-L1 thông qua con đường JAK-STAT

Scutellaria baicalensis

Hoàng cầm

Baicalein
Baicalin

Điều chỉnh xuống biểu thức của PD-L1 thông qua con đường JAK-STAT

Celery

Cần tây

Apigenin

Điều chỉnh giảm biểu thức của PD-L1 thông qua đường dẫn JAK‒STAT

Orange peel

vỏ cam

Hesperidin

Điều chỉnh giảm biểu hiện của PD-L1 thông qua con đường NF-κB

Kudzu root

Củ sắn dây

Puerarin

Nâng cao kết quả điều trị của kháng thể kháng PD-L1 thông qua quy định về CAF

Others

Chili pepper

Ớt

Capsaicin

Kích hoạt hiệu ứng “ICD”

Grapes

Nho

Resveratrol

Kích hoạt hiệu ứng “ICD”

Ginger

Gừng

Curcumin

Tăng cường tác dụng chống ung thư của vắc-xin ung thư dựa trên peptide

Tăng cường tác dụng chống ung thư của liệu pháp miễn dịch tế bào T nuôi con nuôi

6-Gingerol

Tăng cường tác dụng chống ung thư của liệu pháp miễn dịch tế bào T nuôi con nuôi

Inula racemosa

Thổ mộc hương hoa chùm, Tạng mộc hương

Alantolactone

Kích hoạt hiệu ứng “ICD” (với quercetin tỷ lệ 1:4)

Lithospermum erythrothizon

Tử thảo (cây Thạch Nam Tía hay Ngải Cứu Đỏ)

Shikonin

Kích hoạt hiệu ứng “ICD”

Marine red algae

Tảo biển đỏ

λ-Carrageenan

Tăng cường tác dụng chống ung thư của vắc-xin ung thư dựa trên peptide

Anthocyanin

Chiết xuất từ: Blackberry, Blueberry (việt quất)

Khoai lang tím, Măng tây tím, Cà tím, Mận, Lựu, nho

Dephinidin-3-O-glucoside (D3G)
Cyanidin-3-O-glucoside (C3G)

Điều chỉnh giảm biểu hiện của PD-1 và PD-L1 thông qua đường dẫn STAT3

Coptidis rhizomes

Hoàng liên

Berberine

Điều chỉnh giảm biểu hiện của PD-L1 thông qua đường dẫn JAK‒STAT

Salvia miltiorrhiza

Đan sâm

Tanshinone

Điều chỉnh giảm biểu hiện của PD-L1 thông qua đường dẫn JAK‒STAT

Salvia miltiorrhiza

Đan sâm

Crytotanshinone

Nâng cao tác dụng chống ung thư của kháng thể kháng PD-L1 (clone 10F.9G2)

Sophora alopecuroides L.

Khổ đậu, Chi Khổ sâm

SA-49

Điều chỉnh xuống biểu hiện của PD-L1

Andrographis paniculata

Xuyên tâm liên

Andrographolide

Nâng cao tác dụng chống ung thư của kháng thể kháng PD-1 (CD279, BP0146)

Seaweed

Rong biển

Fucose

Tăng cường hiệu quả của liệu pháp miễn dịch tế bào T nuôi dưỡng

Neem leaf

Lá sầu đâu (xoan)

Neem leaf glycoprotein

Tăng cường tác dụng chống ung thư của liệu pháp miễn dịch tế bào nuôi dưỡng

Bên cạnh tác dụng nhạy cảm đáng kể của các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch, có nhiều ưu điểm của việc ứng dụng các sản phẩm tự nhiên làm chất nhạy cảm so với việc điều tra các tác nhân mới. Đầu tiên, hầu hết chúng được đề cập trong tổng quan này đã được FDA chấp thuận, chi phí tăng chỉ định cho chúng thấp hơn nhiều so với việc phát triển các tác nhân hoàn toàn mới. Sau đó, hầu hết các sản phẩm tự nhiên đều có cửa sổ xử lý rộng và độ an toàn cao. Quan trọng hơn, các sản phẩm tự nhiên vẫn có các chức năng khác như chống vi-rút, chống vi khuẩn, chống viêm, chống nấm và chống ung thư. Và những chức năng này có thể giúp ích nhiều hơn cho các phương pháp điều trị chống khối u.
 
Ngoài ra, có một số nghiên cứu tìm hiểu cách sử dụng công nghệ nano để khắc phục tình trạng thiếu hụt các sản phẩm tự nhiên, chẳng hạn như độ hòa tan thấp, khả dụng sinh học thấp và khả năng nhắm mục tiêu khối u thấp. Và những hạt nano mới này của các sản phẩm tự nhiên không chỉ cho thấy mục tiêu khối u cao hơn và lưu thông lâu dài, mà còn tăng cường hơn nữa tác dụng chống khối u của liệu pháp miễn dịch. Công nghệ nano thúc đẩy các sản phẩm tự nhiên trở thành chất nhạy cảm tốt hơn trong liệu pháp miễn dịch ung thư.
 
Tuy nhiên, vẫn còn một số vấn đề cần giải quyết để các sản phẩm từ thiên nhiên ứng dụng vào liệu pháp miễn dịch ung thư được tốt hơn. Trước hết, đối với rất nhiều sản phẩm tự nhiên kết hợp với liệu pháp miễn dịch ung thư, cần sàng lọc loại phù hợp nhất dựa trên liệu pháp miễn dịch ung thư cụ thể. Ví dụ, đối với vắc xin peptide hoặc vắc xin mRNA có tác dụng kích thích miễn dịch kém thì sản phẩm thiên nhiên phù hợp phải có khả năng cải thiện khía cạnh này, chẳng hạn như tăng cường quá trình trình diện kháng nguyên, nhưng đối với liệu pháp kháng ICTs lại có tác dụng làm tăng T số lượng tế bào xâm nhập là đặc điểm quan trọng nhất đối với các sản phẩm tự nhiên phù hợp. Thứ hai, các con đường truyền tín hiệu liên quan đến hệ thống miễn dịch và liệu pháp miễn dịch ung thư cần được khám phá sâu hơn và toàn diện hơn. Có thể thấy rằng sự nhạy cảm của các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư chủ yếu phụ thuộc vào các đường truyền tín hiệu cụ thể liên quan đến hệ thống miễn dịch, và do đó, sự hiểu biết toàn diện về các đường truyền tín hiệu này sẽ có lợi cho việc lựa chọn các sản phẩm tự nhiên hiệu quả hơn. Thứ ba, cần có thêm dữ liệu để cung cấp thông tin về chức năng của các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư. Mặc dù các sản phẩm tự nhiên khác nhau có thể kích thích liệu pháp miễn dịch ung thư đã được thảo luận trong tổng quan này và một số trong số chúng thậm chí đã được áp dụng vào các thử nghiệm lâm sàng, dữ liệu của lĩnh vực này vẫn còn quá ít so với các sản phẩm tự nhiên được sử dụng trong hóa trị và xạ trị.
 
Trên hết, tổng quan này thu thập và kết luận các nghiên cứu mới nổi về các sản phẩm tự nhiên nhạy cảm với liệu pháp miễn dịch ung thư. Và có một kết luận rõ ràng rằng các sản phẩm tự nhiên có tác dụng tích cực đối với liệu pháp miễn dịch ung thư, điều này chủ yếu phụ thuộc vào sự điều chỉnh duy nhất của chúng đối với môi trường vi mô ức chế miễn dịch khối u. Vai trò mới nổi của các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư vẫn còn nhiều khả năng và đáng được quan tâm hơn.
 
Biên soạn: NGUYỄN LỰC
 
Lưu ý: Cần hỏi thầy thuốc về các bài thuốc và dược liệu trước khi sử dụng cho việc điều trị.
______________________
 
Xem các bài trước:
 
- Các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư (Bài 1)
 
- Xem bài trước: Các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư (Bài 2)
 
- Xem bài trước: Các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư (Bài 3)
 
- Các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư (Bài 4)
- Các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư (Bài 5)
 
___________________
 
Công trình này được hỗ trợ bởi Dự án Kế hoạch Khoa học và Công nghệ Thẩm Dương (RC200406, Trung Quốc) và Chương trình Phát triển Nghề nghiệp cho Giáo viên Trẻ và Trung niên tại Đại học Dược Thẩm Dương (Thẩm Dương, Trung Quốc).
Nguồn: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383521003105
Tham khảo thêm:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/med.21876 (quan trọng)
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2095496421000339?via%3Dihub
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9306614/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9306614/
https://chanchalcabrera.com/chanchals-blog/herbal-support-for-immunotherapies/
https://www.goodnewsnetwork.org/new-t-cell-could-lead-to-universal-cancer-therapy
https://www.nature.com/articles/s41598-021-82857-2 (quan trọng)
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.00492/full
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3260961/
https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-022-03437-0 (quan trọng)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3260960/
https://www.asbestos.com/treatment/alternative/herbal-medicine/
https://www.mdpi.com/1999-4923/14/8/1589/pdf
 



Bài có thể bạn quan tâm

0 Bình luận

THEO DÕI CHÚNG TÔI @INSTAGRAM

Copyright Y học cổ truyền và ung thư