CÁC SẢN PHẨM TỰ NHIÊN TRONG LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH UNG THƯ (BÀI 3)

by - 27 tháng 5

Nghệ tây - Saffron Crocus

3. CÁC SẢN PHẨM TỰ NHIÊN MỞ RỘNG CHỈ ĐỊNH VÀ NÂNG CAO HIỆU QUẢ CỦA VẮC XIN UNG THƯ 
 
Vắc xin ung thư, bao gồm vắc xin phòng ngừa ung thư và vắc xin điều trị ung thư, thuộc một trong những liệu pháp miễn dịch hoạt động đặc hiệu cho bệnh ung thư. Vắc xin phòng ngừa ung thư chủ yếu chống lại sự lây nhiễm của vi rút thông qua việc cảm ứng các kháng thể đặc hiệu và các tế bào lympho B có trí nhớ tồn tại lâu dài. Một số trong số chúng, đặc biệt là đối với những loại có chứa mầm bệnh giảm độc lực, cũng có thể kích hoạt miễn dịch tế bào. Ngoại trừ vắc-xin HPV (GRADASIL® và CERVARIX®) là vắc-xin phòng ngừa ung thư, hầu hết vắc-xin ung thư thuộc về vắc-xin điều trị, chẳng hạn như PROVENGE®. Các vắc xin này tiêu diệt các tế bào ác tính chủ yếu thông qua việc tạo ra tế bào lympho T gây độc tế bào CD8 do TSA gây ra.
 
Quá trình trình bày TSA trong vắc xin ung thư là một quá trình phức tạp và tác dụng của vắc xin ung thư phụ thuộc vào sự kết hợp tối ưu của kháng nguyên, chất bổ trợ, chất mang và đường tiêm chủng. Ngoài việc kích hoạt hiệu quả tế bào lympho T gây độc tế bào CD8 +, vắc xin ung thư phải đối mặt với hai thách thức sau: tính sinh miễn dịch kém và ức chế miễn dịch liên quan đến khối u.


3.1. Các sản phẩm tự nhiên tăng cường khả năng sinh miễn dịch của khối u bằng cách gây ra hiệu ứng chết tế bào sinh miễn dịch (ICD).
 
Hiệu ứng chết tế bào miễn dịch (ICD) là một loại con đường tự chết của tế bào, có thể gây ra quy trình chết tế bào ung thư chủ yếu phụ thuộc vào các mô hình phân tử liên quan đến tổn thương (DAMP), chẳng hạn như calreticulin (CRT), protein sốc nhiệt (HSP) và cao - nhóm khả năng vận động hộp 1 (HMGB1), và tăng cường rõ rệt khả năng sinh miễn dịch của các tế bào khối u sắp chết này (Hình 3). Hiệu ứng ICD có thể biến các tế bào ung thư thành “vắc xin điều trị” có thể tạo ra miễn dịch chống khối u mà không cần thêm bất kỳ chất bổ trợ nào.
 
Capsaicin, cho đến nay, chỉ có một số hạn chế tác nhân có thể tạo ra ICD. Capsaicin, alkaloid cay nồng của ớt, được cho là có thể kích hoạt hiệu ứng ICD ở các tế bào ung thư hạch tràn dịch nguyên phát (PEL) thông qua việc cảm ứng phơi nhiễm DAMPs, bao gồm HSP90 và calreticulin (Hình 3 A). Bên cạnh đó, nó cũng có thể kích hoạt các DC thông qua liên kết với thụ thể vanilloid 1 (VR1). Và tác dụng chống lại sự ức chế miễn dịch đối với DCs trong môi trường vi mô PEL đã được chứng minh trong nghiên cứu này. Hơn nữa, capsaicin có thể gây ra quá trình tự chết theo tế bào và tự sinh tồn thông qua việc giảm đầu dò tín hiệu và chất kích hoạt phiên mã 3 (STAT3) phosphoryl hóa, phụ thuộc vào việc điều chỉnh giảm sự biểu hiện của protein biệt hóa tế bào bệnh bạch cầu dòng tủy 1 (MCL-1), một loại phân tử chống apoptosis. Và kết quả tương tự cũng được tìm thấy ở một số khối u đặc và khối u huyết học.
 
Ginsenoside Rg3, một saponin từ nhân sâm, được báo cáo có thể gây ra tầm quan trọng của ICD cả trong ung thư hắc tố dạng khối u miễn dịch (B16F10) và ung thư phổi dạng khối u không sinh miễn dịch Lewis (LLC), (Hình 3B). Hiệu ứng ICD do Rg3 gây ra có thể làm tăng sự biểu hiện của CRT và HSP60, là các protein chaperone và các dấu hiệu ICD, trên bề mặt của tế bào B16F10 và LLC. Ngoài ra, trong tín hiệu “ăn tôi (eat me)” của CRT, các DC tiếp nhận các tế bào khối u chết được xử lý bởi Rg3 dễ dàng hơn các tế bào khối u bình thường. Hơn nữa, hiệu ứng ICD do Rg3 gây ra có thể tăng cường interferonγ (IFN-γ) tiết ra để ức chế sự phát triển của khối u.
 
Resveratrol, một polyphenol không phải flavonoid phân bố rộng rãi trong lá và vỏ nho, cũng được xác minh là có thể gây ra hiệu ứng ICD ở các tế bào ung thư biểu mô buồng trứng (Hình 3C). Và các nghiên cứu liên quan cho thấy rằng sự tiếp xúc trên bề mặt tế bào của CRT và HMGB1 đã tăng lên rõ rệt ở loại tế bào này. Bên cạnh đó, tác dụng của vắc-xin ung thư của resveratrol cũng đã được tìm thấy trên các mô hình chuột có khối u, trong đó việc tiêm dưới da các tế bào ID8 đã được xử lý trước bằng resveratrol có thể làm giảm đáng kể khối lượng khối u. Hơn nữa, resveratrol cũng ức chế đáng kể sự tiết TGF-β trong khi thúc đẩy số lượng IL12 và IFN-γ.
 
Zhang và cộng sự đã phát hiện ra việc tiêm quercetin và alantolactone theo tỷ lệ mol 1: 4 có thể gây ra hiệu ứng chết tế bào miễn dịch (ICD) trong mô hình ung thư đại trực tràng ổn định vi tế bào (CRC) (Hình 3 D). Kết quả của họ cho thấy sự kết hợp này có thể tạo ra số lượng CRT tiếp xúc trên thành viên tế bào khối u và giải phóng HMGB1. Trong sự kết hợp này, họ phát hiện ra việc tiêm alantolactone một mình có thể gây ra hiệu ứng ICD và quercetin có thể tăng cường hiệu ứng này thông qua việc điều chỉnh việc sản xuất các loại oxy phản ứng (ROS) và can thiệp vào protein kinase (còn được gọi là “AKT”) và yếu tố hạt nhân kappa - chất tăng cường chuỗi nhẹ của các tế bào B hoạt hóa (NF -κB) các con đường. Hơn nữa, nó cũng có thể ức chế sự tiết IL-10, TGF- β, IL-1 β, và CCL2. Và tác dụng ghi nhớ miễn dịch chống khối u lâu dài của sự kết hợp này cũng được tìm thấy trong nghiên cứu này.
 
Bên cạnh việc làm cho các tế bào khối u trở thành “vắc-xin ung thư điều trị”, hiệu ứng ICD cũng có thể nâng cao hiệu quả chữa bệnh của vắc-xin khối u dựa trên DCs. Shikonin, một sắc tố quinone trong trà tự nhiên từ Lithospermum erythrorhizon (cây Thạch Nam Tía hay cây ngài cứu đỏ, Tử Thảo, Cỏ ngọc), đã được báo cáo là chất bổ trợ cho vắc xin ung thư dựa trên DCs thông qua việc cảm ứng hiệu ứng ICD (Hình 3E). Nó có thể kích hoạt hiệu quả quá trình apoptosis (quy trình tế bào chết theo quy trình) liên quan đến ty thể và thúc đẩy việc giải phóng HSP70, HSP78, HSP90, CRT và HMGB1 trong các tế bào u ác tính. Bên cạnh đó, shikonin cũng cải thiện sự biểu hiện của CD86 và MHC II và cuối cùng là tăng cường khả năng sinh miễn dịch của khối u để thúc đẩy hiệu quả của vắc-xin DCs chứa tế bào khối u B16 được xử lý bằng shikonin hoặc doxorubicin được xử lý bởi các tế bào ung thư B16. Ngoài ra, Lin et al. cũng báo cáo rằng shikonin sẽ tăng cường khả năng sinh miễn dịch khối u của vắc-xin khối u bằng ICD.
 
Do đó, hiệu ứng ICD do các sản phẩm tự nhiên gây ra không chỉ có thể tăng cường khả năng sinh miễn dịch của tế bào khối u, khiến tế bào khối u trở thành “vắc-xin điều trị”, mà còn cải thiện hiệu quả chữa bệnh của vắc-xin khối u dựa trên DCs. Trong khi đó, các sản phẩm tự nhiên này cũng có thể điều chỉnh giảm sự bài tiết của các yếu tố ức chế miễn dịch, chẳng hạn như IL-10, TGF- β, IL-1 β, và CCL2, và điều chỉnh sự bài tiết của các yếu tố chống khối u, như IFN- γ và IL12.
 
3.2. Các sản phẩm tự nhiên cải thiện hiệu quả điều trị của vắc xin ung thư như chất bổ trợ
 
Hầu hết các vắc xin ung thư, đặc biệt là vắc xin gốc peptide và vắc xin dựa trên gen, có tác dụng kích thích miễn dịch kém và cần kết hợp với các chất bổ trợ hợp lý để đạt được hiệu quả lý tưởng. Và các yếu tố và tế bào ức chế miễn dịch cũng sẽ ức chế tác dụng điều trị của vắc xin ung thư. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu trước đây, các sản phẩm tự nhiên làm chất bổ trợ cho vắc-xin có thể tăng cường hiệu quả tác dụng kích thích miễn dịch và đảo ngược sự ức chế miễn dịch do các yếu tố và tế bào liên quan gây ra.
 
Saponin có thể là chất bổ trợ vắc-xin được báo cáo rộng rãi nhất (Hình 4), có thể đục lỗ trên màng tế bào cho phép kháng nguyên xâm nhập vào tế bào, do MHC I trình bày, và cuối cùng làm tăng số lượng T eff s. QS-21, một hợp chất hoạt tính từ Quillaja Saponaria Molina (Vỏ cây Trung Quốc, vỏ cây Murillo, vỏ cây Panama, Quillaja, Cây xà phòng, Xà phòng), là chất bổ trợ miễn dịch saponin hứa hẹn nhất cho vắc xin ung thư. Nó có thể thúc đẩy quá trình trình bày kháng nguyên và tăng cường sản xuất T eff. Nó cũng có thể sửa chữa lại sự ức chế miễn dịch thông qua việc điều chỉnh các cytokine Th1, bao gồm IL-2 và IFN- γ. Cho đến nay, một loạt các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I-III điều tra kết quả điều trị của việc sử dụng QS-21 như chất bổ trợ miễn dịch của vắc xin ung thư được thiết kế cho ung thư hạch, bệnh bạch cầu, ung thư biểu mô và ung thư vú, tuyến tiền liệt, buồng trứng hoặc phổi. Như Hình 4 A cho thấy, QS-21 bao gồm hai thành phần phân tử đồng phân chính và tác dụng miễn dịch của nó chủ yếu là do nhóm aldehyde của nó và chuỗi acyl. Các nhóm aldehyde của nó có thể kích thích hoạt động của tá dược vì chúng có thể định dạng các base Schiff với các nhóm amin tự do trên màng tế bào của các tế bào miễn dịch liên quan. Và các chuỗi acyl có thể gây ra sự tăng sinh tế bào T gây độc tế bào. Bên cạnh đó, ba dẫn xuất QS-21 mới (SQS-0101, SQS-0102, và SQS-0103) cũng được báo cáo để cải thiện tính ổn định và hoạt tính bổ trợ mạnh mẽ của QS-21 tự nhiên. Theo những ưu điểm của saponin trong tá dược vắc-xin khối u, nhiều saponin tự nhiên hơn đã được nghiên cứu cho chất bổ trợ của vắc-xin ung thư. Castro-Díaz và cộng sự đã chứng minh CS5, một loại saponin mới từ Crocus sativus corms (nghệ tây - Saffron Crocus), có thể tăng cường sản xuất các kháng thể cụ thể của vắc xin ung thư dựa trên protein. Họ cũng phát hiện ra khả năng miễn dịch đồng kích thích của CS5 chủ yếu là do nhóm acyl độc nhất của nó, nhóm này cũng có thể hình thành các cơ sở Schiff với các nhóm amin của màng tế bào miễn dịch. Zhang và cộng sự. 99 đã sử dụng saponin từ cây Astragalus (hoàng kỳ) làm chất bổ trợ cho vắc xin dựa trên protein và họ nhận thấy nó có hiệu quả trong việc kích thích cả phản ứng miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào, đặc biệt là đối với miễn dịch tế bào. Và mức IFN-γvà IL-4 đã được tăng cường đáng kể bởi những saponin này để cải thiện khả năng miễn dịch chống khối u. Ginsenoside Rg1, saponin nổi tiếng từ nhân sâm, đã được báo cáo là kích hoạt các DC có nguồn gốc từ PBMC thông qua việc thúc đẩy yếu tố hoại tử khối u α (TNF- α ), IL-1 β , IL-8 và IL-6 100 . Và cơ chế của Rg1 trong việc thúc đẩy sự kích hoạt của các DC có lẽ là thông qua việc điều chỉnh con đường NF - B trong các DC. Sự hoạt hóa này thường tương quan với hoạt động của tá dược vắc xin. Wu và cộng sự. 101 báo cáo rằng chuột RelB - / - không thể phát triển tế bào DC do khiếm khuyết di truyền của NF -κ B, điều này cho thấy tầm quan trọng của con đường này đối với DC. Sau đó, O'Sullivan et al. chỉ ra tầm quan trọng của NF -κKích hoạt B trong kích hoạt Teffs bởi DC và chức năng này sẽ được tăng cường nếu quá trình kích hoạt NF - B trong DC kéo dài. Do đó, quy định của NF - B đóng một vai trò quan trọng trong việc cảm ứng các DC trưởng thành và đó là điểm mấu chốt cho sự hoạt hóa bổ trợ của Rg1.
 
Bên cạnh đó, một số sản phẩm tự nhiên, có thể điều chỉnh đường truyền tín hiệu NF - B, cũng đã được báo cáo rằng có thể nhạy cảm với vắc xin ung thư, nhưng các vấn đề mục tiêu chủ yếu tập trung vào các tế bào khối u. Kamat và cộng sự tìm thấy curcumin (củ nghệ) có khả năng cải thiện kết quả điều trị của vắc xin trực khuẩn Calmette-Guerin, là liệu pháp miễn dịch tiêu chuẩn vàng của bệnh ung thư bàng quang , thông qua việc ức chế các con đường NF -B và TRAIL trong tế bào ung thư (Hình 5 A). Lu và cộng sự cũng báo cáo rằng curcumin có thể tăng cường đáng kể tác dụng của vắc xin peptide TRP2 đối với khối u ác tính. Bên cạnh đó, họ phát hiện ra chất curcumin sẽ làm giảm số lượng tế bào ức chế miễn dịch (MDSCs và T reg s) trong TME bằng cách ức chế con đường tín hiệu Janus kinase (JAK) -STAT3. Ngoài ra, curcumin đã được báo cáo có thể ngăn chặn sự biểu hiện của IDO bằng cách ngăn chặn con đường tín hiệu JAK-STAT1 và nó làm nhạy cảm với vắc-xin FAP α c cho khối u ác tính thông qua cơ chế này. Wei và cộng sự đã tìm thấy tác dụng bổ trợ của liều lượng thấp (1μg / mL) của Dioscorea polysaccharides (Hoài Sơn, khoai mài, Rhizoma Dioscoreae) đối với vắc xin DNA . Kết quả của họ cho thấy Dioscorea  polysaccharides có thể tăng cường hiệu quả tác dụng chống khối u của vắc-xin DNA cho khối u ác tính thông qua việc ức chế NF - B của các tế bào khối u.
 
Polysaccharides là một loại sản phẩm tự nhiên khác được báo cáo là gây nhạy cảm với vắc xin ung thư (Hình 5 B). β -Glucans, các polyme glucose được liên kết với nhau bằng lõi chuỗi β -glycosidic 1 → 3, là một hợp chất hoạt động của polysaccharid cho hiệu ứng nhạy cảm miễn dịch. Nó có thể liên kết với một số thụ thể miễn dịch, chẳng hạn như dectin-1, thụ thể bổ thể 3 và thụ thể giống Toll (TLR) -2/6, và kích hoạt các tế bào miễn dịch khác nhau. Một số polysaccharid, giàu β -glucans như Dioscorea polysaccharides (Hoài Sơn, khoai mài, Rhizoma Dioscoreae), đã được báo cáo là chất bổ trợ tiềm năng cho vắc-xin ung thư. Chang và cộng sự đã đánh giá hai polysaccharid chiết xuất từ ​​cây Astragalus membranaceus (Hoàng kỳ) và Codonopsis pilosula (Đảng sâm bắc) về tác dụng bổ trợ của vắc-xin ung thư dựa trên DC đối với ung thư biểu mô tuyến vú 4T1 ở chuột. Họ phát hiện ra rằng sự kết hợp này có thể nâng cao đáng kể số lượng các mã đánh dấu CD40, CD80 và CD86 trong DCs. Và dữ liệu của họ cũng cho thấy nó có thể điều chỉnh sự tiết IL-6, TNF- α và IL-1 β. Quan trọng hơn, sự kết hợp này sẽ không tạo ra “cơn bão cytokine”, một biểu hiện quá mức của tá dược vắc xin. Lv và cộng sự đã khảo sát tác dụng bổ trợ của Basil polysaccharid (húng tây, húng quế) đối với vắc xin DC cho tế bào SKOV3. Và kết quả cho thấy BPS có thể ức chế đáng kể sự phát triển của tế bào SKOV3 và thúc đẩy sự trưởng thành của các DC thông qua việc điều chỉnh các biểu hiện của osteopontin (một protein glycosyl hóa, được phosphoryl hóa cao ban đầu được xác định trong xương và cũng có trong vỏ trứng, nói về chứng loãng xương), CD44 và ma trận metalloprotein-9 (MMP-9). Do đó, nó có thể là một ứng cử viên thích hợp cho các loại vắc xin dựa trên DC. Đường Mannose và galactose (là một đường monosaccharide – đường đơn- ít ngọt hơn glucose và fructose) cũng là hai loại polysaccharid có thể tạo ra phản ứng miễn dịch, nhưng cơ chế chưa rõ ràng. Polysaccharides trong nấm linh chi, giàu mannose và galactose, có thể kích thích sự trưởng thành của các tế bào đuôi gai của tủy xương (BMDC) và tăng cường tiết IFN- γ để tạo ra T effS. Bên cạnh đó, nó cũng có thể tạo ra sự trưởng thành của DCs. Và quá trình miễn dịch ovalbumin (OVA) bổ sung polysaccharides của nấm linh chi đã thúc đẩy sản xuất các kháng thể cụ thể và tăng cường các tế bào T trợ giúp loại 1 (Th1) đặc hiệu OVA và phản ứng của tế bào T gây độc tế bào (CTL), cả hai đều có thể bảo vệ chuột khỏi các tế bào khối u biểu hiện OVA. Dữ liệu của họ cũng cho thấy sự miễn dịch của polysaccharides trong nấm linh chi chủ yếu góp phần vào việc thu hút các họ thụ thể nhận dạng mẫu như TLR4.
 
Hình 5. Các sản phẩm tự nhiên nâng cao hiệu quả điều trị của vắc xin ung thư như là chất bổ trợ. (A) Curcumin và polysaccharides dioscorea nhạy cảm với vắc xin ung thư bằng cách điều chỉnh giảm con đường tín hiệu NF- κ B trong các tế bào khối u. (B) Polysaccharid tăng cường hiệu quả của vắc xin ung thư. (C) λ -Carrageenan, rutin và axit uncarinic vắc xin ung thư nhạy cảm C thông qua con đường TLR4.



TLR4 có thể là thành viên quan trọng nhất của protein TLR đối với chất bổ trợ của vắc xin (Hình 5 C). Và nó là TLR duy nhất có thể kích hoạt cả hai đường dẫn phụ thuộc MyD88 và-phụ thuộc (phụ thuộc vào TRIF). Là một trong những chất chủ vận TLR4, monophosphoryl lipid A được chấp thuận như một loại tá dược của vắc-xin và đã cho thấy đặc tính sinh miễn dịch mà không có tác dụng phụ nghiêm trọng. λ -Carrageenan, được chiết xuất từ ​​tảo đỏ biển (red algae), có thể tăng cường hiệu quả các phản ứng miễn dịch đặc hiệu với E7 do vắc xin E7-peptide gây ra thông qua con đường TLR4, và do đó nâng cao kết quả điều trị của nó. Ngoài ra, việc tiêm λ-carrageenan điều chỉnh đáng kể tỷ lệ đại thực bào M1 và DC trong TME và nó cũng làm tăng số lượng tế bào lympho hoạt hóa và tế bào Th17 ở chuột. Axit Uncarinic C (URC), một hợp chất hoạt động từ Uncaria hynchophylla (Cây Câu đằng, Vuốt lá mỏ, Tên đồng nghĩa: Nauclea rhynchophylla Miq), đã được chứng minh là có thể kích hoạt các DC theo cách hỗ trợ phân cực Th1 thông qua con đường TLR4 và có thể phù hợp với vắc xin dựa trên DC. Rutin, được chiết xuất từ ​​Hedyotis diffusa Willd (Cây Lưỡi Rắn Trắng), có thể tạo ra cytokine của tế bào miễn dịch thông qua con đường tín hiệu TLR4 và tăng cường tác dụng chống khối u của vắc xin ung thư dựa trên peptide trong các mô hình khối u liên quan đến HPV.
 
Flavonoid là một loại sản phẩm tự nhiên khác được báo cáo là chất bổ trợ tiềm năng cho vắc xin ung thư (Hình 6 A). Procyanidin, flavonoid sinh học phân bố rộng rãi trong trái cây, đã được đánh giá tác dụng bổ trợ với vắc xin ung thư B16F10 đối với ung thư hắc tố. Kết quả cho thấy nó có thể tăng cường đáng kể các phản ứng miễn dịch qua trung gian tế bào T và thúc đẩy sự bài tiết của các phân tử khác nhau như perforin, IFN- γ và TNF- α. Họ cũng cho thấy procyanidin có thể tăng cường sản xuất tế bào T trí nhớ do vắc-xin ung thư gây ra, và sau đó kéo dài tỷ lệ sống sót của chuột mô hình. Naringenin, một trong những flavonoid dồi dào nhất trong chế độ ăn uống, có thể cải thiện hiệu quả của vắc xin điều trị chống khối u OVA bằng cách tăng ROS nội bào. ROS đã được báo cáo để tăng cường sự trình bày chéo của kháng nguyên MHC-I thông qua việc điều chỉnh độ pH trong các ngăn bên trong hoặc quá trình oxy hóa kháng nguyên đối với quá trình xử lý kháng nguyên MHC-I. Sự trình bày chéo của kháng nguyên tăng cường naringenin phụ thuộc vào mức độ peroxy hóa lipid vừa phải làm tăng sự rò rỉ kháng nguyên từ các nội tiêu / lysosome mà không làm suy giảm hoạt hóa DC.
 
Hình 6. Các sản phẩm tự nhiên nâng cao hiệu quả điều trị của vắc xin ung thư như là chất bổ trợ. (A) Flavonoid; (B) các sản phẩm tự nhiên khác.



Hơn nữa, có một số loại sản phẩm tự nhiên khác đã được khám phá tiềm năng của tá dược đối với vắc xin ung thư (Hình 6 B). Glycoprotein trong lá neem (xoan Ấn Độ) có thể điều chỉnh hiệu quả sự biểu hiện của CD40, CD80, CD83, CD86 và MHC trên bề mặt của các DC và những DC trưởng thành này cũng có thể tạo ra một lượng lớn IFN- γ được tế bào T tiết ra. Bên cạnh đó, glycoprotein trong lá neem sẽ giúp tạo ra các phản ứng miễn dịch cụ thể của TSA thông qua sự trình bày kháng nguyên được điều chế bởi đại thực bào. Quan trọng hơn, nó cũng có thể làm tăng số lượng tế bào T CD8 + của bộ nhớ trung tâm và cơ quan hiệu ứng để tạo ra khả năng miễn dịch chống khối u của vắc xin ung thư. Carthamus tinctorius (Hồng hoa hay hoa rum hay hạt kham) có thể thúc đẩy sản xuất IFN-γ và IL-10 của tế bào T trong lá lách và kích thích sự trưởng thành của các DC thông qua việc điều chỉnh các biểu hiện phân tử miễn dịch. Khi vắc xin dựa trên DC được tiêm kháng nguyên và Carthamus tinctorius, sự kết hợp này có hiệu quả tăng cường số lượng TNF-αvà IL-1β và kích thích nhiều phân tử miễn dịch chủ yếu biểu hiện trên màng tế bào của DC. Ngoài ra, Carthamus tinctorius cũng có thể tăng sản xuất Teff và nâng cao kết quả điều trị của vắc xin ung thư. Antrodia camphorate (từ Nấm ngưu chương chi đỏ), một loại chất bổ trợ đầy hứa hẹn của vắc xin thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người-2 (HER-2) / văc xin neu DNA để điều trị khối u MBT-2, có thể tăng cường đáng kể các phản ứng miễn dịch tế bào giống Th1 và sau đó thúc đẩy sản xuất IFN- γ và HER-2 / neu-specific Teffs. Do đó, antrodia camphorate có thể tăng cường tác dụng chống khối u của HER-2 / vắc xin neu DNA.
 
Như đã đề cập ở trên, saponin, polysaccharid và flavonoid là ba loại chính cho thấy tiềm năng trở thành chất bổ trợ đủ tiêu chuẩn cho vắc xin ung thư. Và cơ chế của ba loại này là khác nhau. Saponin chủ yếu dựa vào cấu trúc hóa học độc đáo của nó để đục lỗ trên màng tế bào cho phép kháng nguyên xâm nhập vào tế bào. Polysaccharid chủ yếu phụ thuộc vào thành phần của nó có khả năng kích thích miễn dịch. Đối với flavonoid, tác dụng của nó đối với vắc xin ung thư chủ yếu góp phần vào tác dụng điều chỉnh duy nhất đối với các quá trình liên quan đến miễn dịch, chẳng hạn như ROS và peroxy hóa lipid. Ngoài ra, con đường tín hiệu NF -B và TLR4 là hai con đường quan trọng được điều chỉnh bởi các sản phẩm tự nhiên để cảm nhận hiệu quả của vắc-xin ung thư.
 
(Còn nữa)
 
Biên soạn: NGUYỄN LỰC
 
Lưu ý: Cần hỏi thầy thuốc về các bài thuốc và dược liệu trước khi sử dụng cho việc điều trị.




Bài có thể bạn quan tâm

0 Bình luận

THEO DÕI CHÚNG TÔI @INSTAGRAM

Copyright Y học cổ truyền và ung thư