Bên cạnh các sản phẩm tự nhiên được đề cập ở trên, vẫn có một số sản phẩm tự nhiên đã được chứng minh là có thể điều chỉnh các biểu hiện PD-L1. Thuốc sắc Buzhong Yiqi Decoction (BYD) (***) là một loại chế phẩm hợp chất được làm từ Astragali- Hoàng kỳ (Radix Astragali), Codonopsis - Đảng sâm (Radix Codonopsis Pilosella), Tam lăng (Rhizoma Sparganii), và các loại thuốc chính khác. Xu và cộng sự nhận thấy nước sắc cổ truyền của Trung Quốc này có thể điều chỉnh giảm sự biểu hiện của PD-1 và PD-L1 trong tế bào ung thư dạ dày để thúc đẩy hoạt động của CTLs thông qua phosphoinositide 3-kinase (PI3K) / AKT / mục tiêu cơ học của con đường rapamycin (mTOR). Bên cạnh đó, tác dụng điều hòa giảm này còn được tăng cường sau khi kết hợp với 5-fluorouracil 152. SA-49, một hợp chất hoạt động được chiết xuất từ ​​Sophora alopecuroides L. - Khổ đậu, Chi Khổ sâm, được tìm thấy có thể gây ra yếu tố phiên mã liên quan đến sự hình thành sắc tố (melanogenesis) bằng cách kích hoạt protein kinase C α và sau đó ngăn chặn glycogen synthase kinase 3 β, do đó kích hoạt sự phân hủy PD-L1 dựa trên lysosome. Yao và cộng sự phát hiện ra rằng chaenomeles speciose nakai - Cây Môc qua (chứa 2% Saponin…) có hoạt tính chống khối u, điều chỉnh giảm sự biểu hiện của PD-L1 theo cách phụ thuộc vào liều lượng, do đó ức chế sự phát triển của khối u và tăng cường hoạt động miễn dịch của nó.

Do đó, có thể thấy rằng cơ chế ức chế PD-1 / PD-L1 của các sản phẩm tự nhiên chủ yếu là do sự điều hòa của các con đường tín hiệu liên quan, có tác dụng điều biến chung của ICT đối với hầu hết các loại khối u. Cơ chế này cũng có thể sửa lại sự ức chế miễn dịch trong khối u thông qua các con đường tín hiệu này, chẳng hạn như CMPB90-1 đảo ngược sự ức chế TAM và giảm tiết IL-17A, đây là điểm khác biệt chính so với cơ chế của các kháng thể chống ICTs. Và đây là một lợi thế độc đáo của các sản phẩm tự nhiên trong việc điều chế điểm kiểm tra miễn dịch - ICTs.
 4.2. Sự kết hợp của các sản phẩm tự nhiên với kháng thể chống PD-1 / PD-L1
Bên cạnh việc điều chỉnh giảm các biểu hiện PD-1 và PD-L1, các sản phẩm tự nhiên cũng cho thấy kết quả điều trị vượt trội khi kết hợp với các kháng thể kháng PD-1/PD-L1 (Hình 8).

Cryptotanshinone, một chất được tinh chế từ Salvia miltiorrhiza (Đan sâm), có giá trị y học rất cao ở Trung Quốc. Lưu và cộng sự đã phát hiện ra tác dụng điều trị của cryptotanshinone ở liều thấp (10 μg/chuột) kết hợp với kháng thể kháng PD-L1 (bản sao 10F.9G2) ở chuột mang LLC (Hình 8 C). Kết quả cho thấy các khối u LLC được điều trị bởi sự kết hợp mới lạ này. Và nó cũng phản ánh kết quả là những con chuột không có khối u có khả năng kháng LLC hoặc không phải khối u ác tính B16, điều này minh họa rằng sự kết hợp này đã tăng cường khả năng tạo ra các phản ứng miễn dịch chống khối u và trí nhớ miễn dịch của LLC. Bên cạnh đó, họ cũng khám phá cơ chế trưởng thành DC do cryptotanshinone gây ra. Cryptotanshinone có thể điều chỉnh giảm hiệu quả biểu hiện I-κBα và điều hòa tăng P65 được phosphoryl hóa trong các DC, kích hoạt con đường NF-κB và thúc đẩy quá trình bài tiết các gen cytokine bao gồm TNFα, IL-1β và IL-12. Ngoài ra, cryptotanshinone cũng tăng cường phosphoryl hóa p38 và c-Jun N-terminal kinase (JNK) của các DC có thể điều chỉnh tăng sự biểu hiện của các phân tử MHC và mô phỏng bề mặt.

Các nguyên bào sợi liên quan đến ung thư (CAF) cũng là một yếu tố quan trọng gây ức chế miễn dịch trong các khối u162. Puerarin, một loại flavonoid được chiết xuất từ kudzu root (củ rễ sắn dây), được sử dụng rộng rãi ở Trung Quốc như một chất chống xơ hóa trong nhiều cơ quan, chẳng hạn như phổi, tim và gan. Xu và cộng sự đã báo cáo rằng puerarin có thể làm nhạy cảm với liệu pháp kháng thể kháng PD-L1 thông qua việc điều chỉnh mức ROS để giảm số lượng CAF (Hình 8D). ROS là một yếu tố quan trọng có thể gây ức chế miễn dịch và tăng cường sự tăng sinh CAF. Xu và cộng sự phát hiện ra rằng puerarin có thể ức chế đáng kể quá trình sản xuất ROS, dẫn đến đảo ngược quá trình ức chế miễn dịch. Mức ROS thấp cũng làm giảm số lượng CAF và điều này có thể loại bỏ rào cản vật lý trong mô hình khối u 4T1, làm tăng sự xâm nhập của các tế bào T lên gấp 2 lần so với nhóm đối chứng. Và mức độ cao của các tế bào T xâm nhập sẽ nâng cao kết quả điều trị của các kháng thể kháng PD-L1.

Mặc dù không có kết luận rõ ràng về cách nâng cao hiệu quả kết quả điều trị của kháng thể chống ICTs, đảo ngược ức chế miễn dịch và tăng số lượng tế bào T thâm nhiễm khối u là hai điểm quan trọng thường được chấp nhận. Như đã đề cập ở trên, sự ức chế COX2 và PGE2 do andrographolide (phân lập từ cây Xuyên tâm liên) gây ra và kích hoạt NF-κB trong các tế bào miễn dịch do cryptotanshinone gây ra đều làm đảo ngược quá trình ức chế miễn dịch trong khối u và cuối cùng là cải thiện liệu pháp chống ICTs. Ngoài ra, hệ vi sinh vật đường ruột cũng là một yếu tố quan trọng điều chỉnh các phản ứng đối với liệu pháp chống PD-L1. Và cơ chế của nó cũng tập trung vào việc điều chỉnh ức chế miễn dịch và tăng cường chức năng của T effs, và do đó, chức năng điều hòa của hệ vi sinh vật đường ruột do diosgenin gây ra giúp tăng cường kết quả của liệu pháp chống PD-L1. Để tăng các tế bào T xâm nhập trong các khối u, Xu và cộng sự đã phát hiện ra rằng puerarin (Từ củ rễ sắn dây) có thể đạt được điều đó thông qua quá trình điều hòa giảm CAF, mở ra hàng rào vật lý của các tế bào T này. Ngoài ra, nồng độ ROS thấp do puerarin gây ra cũng đảo ngược quá trình ức chế miễn dịch trong khối u. Do đó, các sản phẩm tự nhiên có những ưu điểm riêng trong việc kết hợp liệu pháp chống lại ICTs.

(Còn nữa)

Biên soạn: NGUYỄN LỰC

Lưu ý: Cần hỏi thầy thuốc về các bài thuốc và dược liệu trước khi sử dụng cho việc điều trị.
________________

(*) Anthocyanin là hợp chất màu hữu cơ tự nhiên tan trong nước lớn nhất trong giới thực vật. Chúng thuộc nhóm flavonoid, có màu đỏ, đỏ tía, tím và xanh đậm xuất hiện trong trái cây, rau củ, hoa và thảo mộc. Ngoài việc cho màu sắc đẹp, anthocyanin còn có những hoạt tính sinh học rất tốt với sức khỏe con người. Những loại thực phẩm chứa anthocyanin: Các loại rau củ: Cà tím, bắp cải tím, khoai lang tím, khoai tây tím… Các loại trái cây: Nho, mận, dâu tây, mâm xôi, việt quất, sim, sung… Thảo mộc: Cây oải hương, rau quế tím…
 
(**) Silibinin là thành phần hoạt động chính của silymarin, một chiết xuất tiêu chuẩn của hạt cây kế sữa (Silybum marianum), có chứa hỗn hợp flavonolignans bao gồm silibinin, isosilibinin, silicristin, silidianin và các loại khác. Bản thân Silibinin là hỗn hợp của hai diastereome, silybin A và silybin B, với tỷ lệ xấp xỉ bằng nhau. Cả in vitro và nghiên cứu trên động vật đều cho thấy rằng silibinin có đặc tính bảo vệ gan (chống dị ứng) bảo vệ tế bào gan chống lại độc tố. Silibinin cũng đã chứng minh tác dụng chống ung thư trong ống nghiệm đối với các tế bào ung thư tuyến tiền liệt ở người, các tế bào ung thư biểu mô tuyến vú phụ thuộc và phụ thuộc estrogen, tế bào ung thư biểu mô tế bào ở người và tế bào ung thư biểu mô tế bào phổi ở người và nhỏ.
 
(***) Thuốc sắc Buzhong Yiqi Decoction (BYD)

Thuốc sắc Buzhong Yiqi chứa các loại thuốc truyền thống của Trung Quốc như Radix Astragali – hoàng kỳ, Atractylodes macrocephala - Bạch truật và Codonopsis pilosula - Đảng sâm bắc, có thể làm mạnh lá lách, bổ tỳ và ích phổi. Angelica sinensis - Đương quy, cohosh - Mao lương, Bupleurum - Sài hồ, vỏ quýt và cam thảo có thể đóng vai trò bổ khí dưỡng huyết, bổ khí ích tỳ, nâng dương khí. Có thể gia giảm tình trạng bệnh nhân.
 
Xem bài trước:
 
- Các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư (Bài 1)
 
- Xem bài trước: Các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư (Bài 2)
 
- Xem bài trước: Các sản phẩm tự nhiên trong liệu pháp miễn dịch ung thư (Bài 3)