1. GIỚI THIỆU
 
Liệu pháp miễn dịch ung thư đã trở thành một xu hướng báo trước không thể đảo ngược trong lĩnh vực điều trị ung thư và được coi là phương pháp điều trị chống khối u thứ tư sau phẫu thuật, xạ trị và hóa trị do hiệu quả rõ ràng và tác dụng phụ thấp. Loại liệu pháp đột phá này được định nghĩa là điều chỉnh phản ứng miễn dịch thông qua việc kích hoạt hệ thống phòng thủ miễn dịch của sinh vật hoặc hoạt động của các hợp chất sinh học để ngăn chặn và ngăn chặn sự phát triển của khối u. Cho đến nay, 7 loại chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch, 2 loại liệu pháp miễn dịch tế bào miễn dịch được áp dụng và 4 loại vắc xin ung thư để điều trị chống ung thư đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận, (Hình 1).
 
Hình 1: Liệu pháp miễn dịch ung thư được FDA chấp thuận.

Mặc dù liệu pháp miễn dịch ung thư đã đạt được nhiều tiến bộ đáng kể cho đến nay, các chỉ định của nó vẫn tập trung vào một số loại khối u nhạy cảm với hệ thống miễn dịch (còn được gọi là "khối u nóng"), chẳng hạn như u ác tính di căn, ung thư biểu mô và ung thư tuyến tiền liệt. Đối với các khối u có miễn dịch kém (còn được gọi là "khối u lạnh") như ung thư vú thể ba âm tính, ung thư đại trực tràng và ung thư phổi, hầu như không có hiệu quả đáng kể của liệu pháp miễn dịch ung thư. Và lý do chính dẫn đến hạn chế này là vi môi trường ức chế miễn dịch trong các vị trí khối u (Hình 2A), có thể hỗ trợ các tế bào khối u thoát khỏi hệ miễn dịch và thậm chí thúc đẩy sự phát triển của nó. Như thể hiện trong Hình 2 B, các khối u nóng thường có thể biểu hiện các kháng nguyên đặc hiệu cho khối u và hệ thống miễn dịch có thể phân biệt các kháng nguyên này và sau đó tiêu diệt hiệu quả các tế bào khối u với sự hỗ trợ của liệu pháp miễn dịch. Nhưng đối với các khối u lạnh, chúng sẽ thiết lập vi môi trường ức chế miễn dịch duy nhất để chống lại sự nhận biết và tấn công từ hệ thống miễn dịch. Và môi trường vi mô này có thể kích hoạt hiệu quả liệu pháp miễn dịch ung thư. Ví dụ, mặc dù số lượng và hoạt động của các tế bào T hiệu quả (T-effs) có thể được tăng lên và cải thiện bằng vắc xin ung thư hoặc chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, các tế bào khối u lạnh vẫn có thể làm suy yếu hoạt động của T- eff thông qua các tế bào ức chế miễn dịch như tế bào T điều hòa (T reg s) và các yếu tố ức chế miễn dịch, chẳng hạn như interleukin-10 (IL-10), IL-13, IL-16, prostaglandin E2 (PGE-2), v.v. Do đó, các chiến lược hiệu quả có thể đảo ngược và sửa chữa lại vi môi trường ức chế miễn dịch phức tạp bên trong các khối u trở thành yếu tố then chốt để liệu pháp miễn dịch ung thư mở rộng các chỉ định của nó.

Hình 2: Các vi môi trường ức chế miễn dịch liên quan đến khối u và liệu pháp miễn dịch: (A) vi môi trường ức chế miễn dịch khối u. (B) quá trình trình bày các tác nhân liên quan đến khối u. (C) Các điểm kiểm tra miễn dịch và (D) các yếu tố và tế bào ức chế miễn dịch.

Các sản phẩm tự nhiên, đề cập đến các hợp chất được chiết xuất và / hoặc tối ưu hóa từ thiên nhiên, đã cho thấy tiềm năng to lớn trong lĩnh vực điều trị miễn dịch ung thư do khả năng điều chỉnh đa mục tiêu của chúng trong những năm gần đây. Người ta đã phát hiện ra rằng chúng có thể nâng cao hiệu quả kết quả điều trị và mở rộng chỉ định của tất cả các loại liệu pháp miễn dịch ung thư, bao gồm vắc xin ung thư, chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch và liệu pháp chuyển giao tế bào miễn dịch được áp dụng. Ngoài ra, cũng có một số thử nghiệm lâm sàng về các sản phẩm tự nhiên kết hợp với liệu pháp miễn dịch đã được FDA chấp thuận (Bảng 1). Bên cạnh đó, các sản phẩm tự nhiên đã đạt được thành công lớn trong việc phát hiện ra các tác nhân chống khối u. Khoảng 47% các chất chống khối u có nguồn gốc từ các hợp chất tự nhiên. Do những lợi ích đa dạng của các sản phẩm tự nhiên đối với lĩnh vực chống khối u và điều hòa miễn dịch, nó đã cho thấy tiềm năng to lớn để trở thành chất bổ trợ đủ tiêu chuẩn cho liệu pháp miễn dịch khối u.
 
Bảng 1. Danh sách các thử nghiệm lâm sàng về các sản phẩm tự nhiên kết hợp với liệu pháp miễn dịch ung thư.
 

Số Hồ sơ Nghiên cứu	Sản phẩm tự nhiên	Liệu pháp miễn dịch Caner	Bệnh	Trạng thái	Giai đoạn
NCT03192059	Curcumin	Pembrolizumab	Ung thư cổ tử cung / Ung thư nội mạc tử cung / Ung thư tử cung	Tuyển dụng	II
NCT00470574	QS-21	Sialyl lewis a -keyhole limpet vắc xin liên hợp hemocyanin	Ung thư vú	Hoàn thành	- (*)
NCT00036933	QS-21	Vắc xin liên hợp MUC-2-Globo H-KLH	Ung thư tuyến tiền liệt	Hoàn thành	I
NCT00004929	QS-21	Vắc xin MUC-2-KLH	Ung thư tuyến tiền liệt	Hoàn thành	I
NCT00005632	QS-21	Vắc xin MUC1-KLH	Ung thư tuyến tiền liệt	Hoàn thành	I
NCT00003357	OS-21	Vắc xin GM2-KLH	Ung thư vú	Hoàn thành	I
NCT00003819	QS-21	Vắc xin liên hợp TF (c) -KLH	Ung thư tuyến tiền liệt	Hoàn thành	I
NCT00004156	QS-21	Vắc xin MUC1-KLH	Ung thư vú	Hoàn thành	I
NCT00030823	QS-21	Vắc xin liên hợp Globo-H-GM2-Lewis-y-MUC1-32 (aa) -sTn (c) -Tn (c) -KLH	Ung thư vú	Hoàn thành	-
NCT00006041	QS-21	Vắc xin MUC1-KLH	Ung thư ống dẫn trứng / Ung thư buồng trứng / Ung thư khoang phúc mạc nguyên phát	Hoàn thành	I
NCT00006387	QS-21	Thuốc chủng ngừa ung thư Ras-peptide	Ung thư đại trực tràng / Ung thư tuyến tụy	Hoàn thành	I
NCT00001572	QS-21	Thuốc chủng ngừa Id-KLH	Ung thư hạch tế bào B / Ung thư hạch bạch huyết / Tế bào ung thư	Hoàn thành	I
NCT00004052	QS-21	Thuốc chủng ngừa peptide BCR ‒ ABL	Bệnh bạch cầu	Hoàn thành	II
NCT00857545	Thuốc bổ trợ miễn dịch dựa trên saponin OBI-821	Vắc xin liên hợp kháng nguyên đa giá-KLH	Ung thư biểu mô buồng trứng / Ung thư ống dẫn trứng / Ung thư phúc mạc	Hoàn thành	II

(*) ‒ Không áp dụng.
 
Đánh giá này thu thập và tổng quát các nghiên cứu mới thu được về cách các sản phẩm tự nhiên mở rộng chỉ định và nâng cao hiệu quả của liệu pháp miễn dịch ung thư thông qua việc tái tạo lại vi môi trường ức chế miễn dịch khối u. Thứ nhất, mối quan hệ đối kháng giữa vi môi trường ức chế miễn dịch khối u và các liệu pháp miễn dịch ung thư hiện nay đã được nghiên cứu. Tiếp theo, đối với ba loại liệu pháp điều trị miễn dịch khối u đã được FDA chấp thuận, thông tin về cách các sản phẩm tự nhiên cải thiện ba phương pháp điều trị này thông qua tác động điều chỉnh đa tế bào và đa đường đã được cung cấp trong phần này. Sau đó, hệ thống phân phối thuốc nano hiệu quả được thiết kế để khắc phục tình trạng thiếu hụt các sản phẩm tự nhiên cũng được nên ra và thảo luận. Và tác dụng nhạy cảm miễn dịch đa mục tiêu này của các sản phẩm tự nhiên được tóm tắt trong phần cuối cùng.

(Còn nữa)