Tích hợp Đông Tây y trong điều trị bệnh.

TBT: Nghiên cứu thuần hồi cứu hai trung tâm này đã thu thập dữ liệu lâm sàng từ những bệnh nhân ung thư phổi được điều trị từ Bệnh viện Phổi Thượng Hải và Bệnh viện Y học Cổ truyền Trung Quốc thành phố Thượng Hải từ ngày 1 tháng 1 năm 2005 đến ngày 30 tháng 12 năm 2020. Ngoài ra, các cuộc thăm khám trực tiếp qua điện thoại và lâm sàng được thực hiện sáu tháng một lần. Các tác giả từ Khoa ung thư, Bệnh viện y học cổ truyền Trung Quốc thành phố Thượng Hải, Đại học y học cổ truyền Trung Quốc Thượng Hải, Thượng Hải, Trung Quốc; Khoa Y học cổ truyền Trung Quốc và Tây y, Bệnh viện phổi Thượng Hải, Trường Đại học Y khoa Đồng Tế, Thượng Hải, Trung Quốc. Đây là một báo cáo công phu. Qua nhiều nghiên cứu về thuốc sắc trong điều trị ung thư song song với điều trị theo Tây y (hóa trị, xạ trị…), Tôi cho rằng các thấy thuốc Đông y cần lưu ý.
 
TÓM LƯỢC
 
Mục tiêu:
 
Để khám phá hiệu quả của việc sử dụng lâu dài thuốc thảo dược Trung Quốc (CHM) đối với thời gian sống của bệnh ung thư phổi.
 
Phương pháp
 
Chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu trên bệnh nhân ung thư phổi. Một so sánh điểm xu hướng (PSM) đã được thực hiện để cân bằng các hiệp phương sai. Tỷ lệ sống không bệnh tiến triển (PFS) là tiêu chí chính và tỷ lệ sống toàn bộ (OS) là tiêu chí phụ. Những bệnh nhân được điều trị CHM từ ngày chẩn đoán ung thư phổi ban đầu được đưa vào nhóm CHM. Những bệnh nhân không được điều trị bằng CHM trong cùng khoảng thời gian được phân loại vào nhóm đối chứng. Một mô hình hồi quy Cox đã được sử dụng để khám phá các yếu tố tiên lượng liên quan đến ung thư phổi. Tỷ lệ rủi ro của các nhóm nhỏ khác nhau cũng được phân tích.
 
Kết quả
 
Tổng cộng có 1134 bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu của chúng tôi: 761 bệnh nhân thuộc nhóm CHM và 373 bệnh nhân thuộc nhóm chứng. Sau PSM, mPFS và mOS ở nhóm CHM lần lượt là 70,4 tháng và 129,1 tháng, trong khi mPFS và mOS ở nhóm đối chứng lần lượt là 23,8 tháng và 99,7 tháng. Kết quả phân tích tỷ lệ sống sót trên từng giai đoạn đã chứng minh rằng bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ việc điều trị CHM lâu dài, đặc biệt là đối với bệnh nhân ở giai đoạn đầu. Tỷ lệ sống sót không tiến triển từ một năm đến mười năm ở nhóm CHM cao hơn so với nhóm đối chứng (p< 0,001). Phân tích hồi quy đa biến COX chỉ ra rằng điều trị CHM, nữ giới, độ tuổi chẩn đoán thấp, giai đoạn khối u sớm và phẫu thuật là những yếu tố bảo vệ độc lập chống lại sự tái phát và di căn của ung thư phổi. Phân tích phân nhóm cho thấy điều trị CHM có thể làm giảm nguy cơ tái phát và di căn ở mỗi phân nhóm (p < 0,01).
 
Kết luận
 
Điều trị CHM dài hạn bằng Công thức Fuzheng Quxie có thể áp dụng linh hoạt trong quá trình điều trị ung thư phổi không chỉ có tác động tích cực đến thời gian sống thêm không bệnh tiến triển của bệnh nhân ung thư phổi mà còn giảm nguy cơ tái phát và di căn của ung thư phổi.

1. GIỚI THIỆU
 
Ung thư phổi là vấn đề sức khỏe cộng đồng được quan tâm trên toàn thế giới và vẫn là loại ung thư có tỷ lệ mắc cao nhất, với 228.820 ca mắc mới và 135.720 ca tử vong được dự đoán vào năm 2020 theo kết quả thống kê do GLOBOCAN 2020 công bố. Với tình trạng già hóa dân số và phát triển kinh tế xã hội nhanh chóng, Trung Quốc hiện đang phải đối mặt với thách thức to lớn về sức khỏe, tài chính và xã hội trong việc phòng ngừa và điều trị ung thư. Thống kê từ Cơ quan đăng ký ung thư trung ương quốc gia ước tính rằng tổng số ca ung thư phổi mới được chẩn đoán vào năm 2015 là khoảng 787.000. Trong khi đó, ung thư phổi chiếm 20% tổng số ca ung thư. Can thiệp phẫu thuật cho bệnh ung thư đã phát triển nhanh chóng trong hai thập kỷ qua. Ví dụ, tỷ lệ phẫu thuật lồng ngực có video hỗ trợ (VATS) trong số các ca phẫu thuật lồng ngực đã tăng hơn 30% từ năm 2008 đến 2014 tại Trung tâm Ung thư Quốc gia và lên tới 80% từ năm 2014 đến 2019. Mặc dù phẫu thuật, xạ trị và liệu pháp toàn thân (bao gồm hóa trị, liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch) đều đã được phát triển để điều trị ung thư, nhưng tỷ lệ chữa khỏi chung và tỷ lệ sống sót của bệnh ung thư phổi vẫn chưa đạt yêu cầu. Ví dụ, cisplatin có thể gây ra quá trình chết theo chương trình của tiểu cầu và cũng có thể dẫn đến suy giảm chức năng tiểu cầu bằng cách điều chỉnh tăng Bax, Bak và Bcl-2 và điều hòa giảm Bcl-xl. Gemcitabine có thể làm tăng hàm lượng protein thúc đẩy quá trình chết theo chương trình và đẩy nhanh quá trình chết theo chương trình của tiểu cầu bằng cách giảm hoạt động của Bcl-xl ở bệnh nhân. Mặc dù các loại thuốc nhắm mục tiêu nói chung là an toàn, nhưng cũng có những báo cáo trong tài liệu cho thấy chúng có thể gây giảm tiểu cầu, phát ban, tiêu chảy, v.v. Hóa trị bổ trợ sau phẫu thuật là một cách hiệu quả để giảm tỷ lệ tái phát. Có sự khác biệt về hiệu quả của hóa trị bổ trợ giữa các bệnh nhân khác nhau. Tỷ lệ sống lâu dài sau phẫu thuật thấp. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm sau phẫu thuật ung thư phổi là 22,0%–47,3%. Trên thực tế, kéo dài thời gian sống thêm lâu dài là mục tiêu cuối cùng của mọi phương pháp điều trị bệnh nhân giai đoạn cuối.
 
Do đó, việc phát triển các chiến lược điều trị hiệu quả hơn cho bệnh ung thư phổi vẫn là một thách thức quan trọng. Hiện nay Y học cổ truyền (TCM) đã trở thành một phương pháp điều trị bổ trợ trong điều trị toàn diện ung thư phổi. Một số nghiên cứu đã báo cáo rằng điều trị bằng thuốc thảo dược Trung Quốc (CHM) có thể tăng cường chính khí trong giai đoạn hậu phẫu, giảm tác dụng phụ của hóa trị và xạ trị, đồng thời ngăn ngừa tái phát và di căn. Lý thuyết TCM cung cấp một cái nhìn vĩ mô về các hiện tượng sinh học. Các công thức thảo dược Trung Quốc được kê đơn theo hướng dẫn phân biệt hội chứng, bao gồm phân tích toàn diện sau khi quan sát, nghe tim mạch, khứu giác, thẩm vấn, bắt mạch và sờ nắn.
 
Công thức Fuzheng Quxie là một đơn thuốc thảo dược Trung Quốc do Giáo sư Li phát minh để điều trị các khối u ở hệ hô hấp, là nền tảng cho nguyên tắc cốt lõi của Giáo sư Y khoa Quốc gia Trung Quốc Jiaxiang Liu “tăng cường sinh khí để điều trị ung thư”. Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy Công thức Fuzheng Quxie có thể cải thiện thời gian sống sót không tiến triển (PFS) và chức năng miễn dịch của bệnh nhân ung thư phổi. Ngoài ra, nghiên cứu thử nghiệm cho thấy rằng Công thức Fuzheng Quxie có khả năng ức chế sự di cư và xâm lấn của các tế bào ung thư biểu mô tuyến A549 ở người thông qua quy định biểu hiện TGF-β3mRNA. Hiệu quả của Công thức Fuzheng Quxie trong việc cải thiện kết quả của bệnh nhân ung thư phổi dường như đã được chứng minh. Tuy nhiên, nghiên cứu trên mẫu lớn cũng như quan sát lâm sàng dài hạn chưa được tiến hành và thời gian sống sót liên quan đến điều trị kết hợp bằng Công thức Fuzheng Quxie và thuốc thông thường ở bệnh nhân ung thư phổi chưa được đánh giá.
 
Do đó, nghiên cứu đoàn hệ theo chiều dọc hiện tại nhằm xác định xem việc bổ sung CHM vào thuốc thông thường có kéo dài thời gian sống sót chung (HĐH) và PFS so với thuốc thông thường ở bệnh nhân ung thư phổi hay không.
 
2. VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP
 
2.1. Thiết kế nghiên cứu và người tham gia
 
Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu, hai trung tâm này đã thu thập dữ liệu lâm sàng từ các bệnh nhân ung thư phổi đã được điều trị tại Bệnh viện Phổi Thượng Hải và Bệnh viện Y học Cổ truyền Thành phố Thượng Hải từ ngày 1 tháng 1 năm 2005 đến ngày 30 tháng 12 năm 2020. Nghiên cứu này đã được Ủy ban Đạo đức phê duyệt. Ủy ban Bệnh viện Y học cổ truyền Trung Quốc thành phố Thượng Hải (2019SHL-KY-44). Các phác đồ điều trị được thực hiện theo các nguyên tắc của Tuyên bố Helsinki.
 
2.2. Tiêu chí lựa chọn trường hợp
 
Các tiêu chí thu nhận như sau: (1) được chẩn đoán ung thư phổi nguyên phát, được xác nhận về mặt mô học hoặc tế bào học; (2) tuổi ≥ 18; (3) đồng ý tham gia nghiên cứu, bao gồm theo dõi thường xuyên; (4) Hiệu suất của Nhóm Hợp tác Ung bướu Miền Đông (ECOG) ≤ 2.
 
Các tiêu chí loại trừ như sau: (1) chẩn đoán ung thư phổi thứ phát; (2) sự hiện diện của các bệnh hệ thống nghiêm trọng/không kiểm soát được bao gồm rối loạn chức năng đường tiêu hóa, chảy máu, rối loạn chức năng tim, rối loạn chức năng nội tiết hoặc nhiễm trùng; (3) có khối u ác tính khác; (4) mang thai; (5) dữ liệu theo dõi bị phân mảnh nghiêm trọng; (6) Điểm Karnofsky (KPS) ＜ 60.
 
2.3. Bài thuốc và phương thứ Y học cổ truyền (CHM)
 
Bệnh nhân trong nhóm kiểm soát của Bệnh viện Phổi Thượng Hải được phẫu thuật, xạ trị, hóa trị, liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp hỗ trợ tối ưu theo Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia (NCCN).
 
Các bệnh nhân trong nhóm CHM từ Bệnh viện Y học cổ truyền thành phố Thượng Hải đã dùng Fuzheng Quxie Formula đã được sửa đổi trong ít nhất sáu tháng, với thành phần thuốc cụ thể như sau: Radix Astragali (Shenghuangqi , 30 g), Rhizoma Atractylodis Macrocephalae (Shengbaizhu , 9 g) , Poria (Baifuling , 15 g), Rhizoma Dioscoreae (Huaishanyao , 18 g), Semen Coicis (Yiyiren , 18 g), Pericarpium Citri Reticulatae ( Chenpi , 9 g), Fructus Lycii ( Gouqizi , 18 g), Fructus Ligustri Lucidi ( Nvzhenzi , 18 g), Radix Glehniae ( Beishashen , 15 g), Radix Ophiopogonis (Maidong, 15 g), Herba Hedyotis Diffusae (Sheshecao , 15 g), Herba Salviae Chinensis ( Shijianchuan , 15 g) và Selaginella Doederleinii (Shishangbai, 15 gam).
 
Liều lượng và thành phần của thảo dược cũng được các bác sĩ điều chỉnh tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Ví dụ, bệnh nhân mất ngủ được điều trị bằng việc bổ sung Semen Ziziphi Spinosae (30 g) và Concha Margaritifera (30 g). Đối với những bệnh nhân bị táo bón, Fructus Cannabis (30 g) và Semen Pruni (30 g) đã được thêm vào. Những bệnh nhân bị đau do ung thư được điều trị bằng việc bổ sung Rhizoma Corydalis (15 g) và Radix Cynanchi Paniculati (30 g). Đối với bệnh tiêu chảy, Semen Lablab Album (30 g) và Semen Nelumbinis (30 g) đã được thêm vào. Đối với chứng chán ăn và buồn nôn, Fructus Crataegi (15 g), Fructus Hordei Germinatus (30 g), Caulis Bambusae ở Taenia (9 g) và Flos Inulae (9 g) đã được thêm vào. Retinervus Citri Reticulatae Fructus (9 g) và Rhizoma Belamcandae (9 g) được thêm vào nếu bệnh nhân cảm thấy khô và ngứa cổ họng. Đối với những bệnh nhân bị huyết áp cao, Rhizoma Gastrodiae (15 g) và Ramulus Uncariae Cumuncis (15 g) đã được thêm vào. Herba Sedi (30 g) và Herba Hyperici Japonici (15) được sử dụng bổ sung cho rối loạn chức năng gan. Một bác sĩ TCM giàu kinh nghiệm, Giáo sư Li, được chỉ định cho hội chứng biệt hóa.
 
Phương pháp điều trị CHM được thực hiện hàng ngày trong thời gian can thiệp. Đối với thuốc sắc, các loại thảo mộc được ngâm trong nước trong 30 phút, sau đó đun sôi cón 450 ml dung dịch. 150 ml/lần, được dùng ba lần mỗi ngày, ba mươi phút sau mỗi bữa ăn. Dược sĩ nghiên cứu lâm sàng đã tham gia và giám sát các thủ tục. Tất cả các loại thảo mộc đều được cung cấp bởi các nhà thuốc Đông y của Bệnh viện Y học cổ truyền Trung Quốc thành phố Thượng Hải. Tất cả các loại thuốc thảo dược có nguồn gốc từ cùng một khu vực sản xuất.
 
Chú giải việc chuẩn bị bài thuốc thảo dược cổ truyền (CHM)
 
Các bệnh nhân trong nhóm CHM từ Bệnh viện Y học Cổ truyền Trung Quốc thành phố Thượng Hải đã dùng thang thuốc Fuzheng Quxie Formula đã được sửa đổi trong ít nhất sáu tháng, với thành phần thuốc cụ thể như sau:
 
Bài thuốc Fuzheng Quxie Formula (có ghi chú)

Từ kết quả trên, chúng tôi nhận thấy, sau PSM, nhóm CHM tỏ ra ưu thế hơn hẳn so với nhóm chứng trong việc cải thiện thời gian sống không bệnh (PFS) của bệnh nhân ung thư phổi.
 
Theo phân tích tỷ lệ sống sót ở trên và kinh nghiệm lâm sàng trước đây, thời gian sống sót của bệnh nhân ung thư phổi là khá khác nhau tùy theo giai đoạn bệnh. Do đó, chúng tôi đã khám phá thêm về hiệu quả của điều trị CHM trên cả PFS và OS ở từng giai đoạn. Giai đoạn 1 sống dài hơn (tử 206,6 tháng) các giai đoạn sau.
 
4. Thảo luận

Tuy nhiên, cũng có một số hạn chế của nghiên cứu của chúng tôi. Thứ nhất, thiết kế không phải là một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát, dẫn đến khả năng sai lệch do các yếu tố gây nhiễu không được công nhận như trình độ học vấn, xuất thân, thu nhập hộ gia đình và nghề nghiệp. Thứ hai, do những thiếu sót liên quan đến nghiên cứu thuần tập, đã tồn tại sai lệch lựa chọn trong việc phân bổ bệnh nhân vào nhóm CHM và nhóm đối chứng [35]. Thứ ba, nghiên cứu của chúng tôi chỉ được thực hiện tại Bệnh viện phổi Thượng Hải và Bệnh viện Y học cổ truyền thành phố Thượng Hải do hạn chế tiếp cận dữ liệu. Thứ tư, mẫu chọn lọc nhỏ trong nhóm kiểm soát hạn chế việc thu thập dữ liệu HĐH và khả năng khái quát hóa kết quả đối với dân số rộng hơn. Do đó, các thử nghiệm đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược cần được thực hiện để xác minh thêm tác dụng của CHM. Trong các nghiên cứu lâm sàng hồi cứu trong tương lai, chất lượng theo dõi nên được cải thiện. Tức là chúng ta nên hỏi bệnh nhân có ngừng thuốc tây trong quá trình điều trị hay không. Nếu bệnh nhân ngừng sử dụng các phương pháp điều trị thông thường quá lâu, chúng ta cần loại trừ những bệnh nhân đó.
 
5. Kết luận
 
Điều trị CHM dài hạn bằng Công thức Fuzheng Quxie, có thể áp dụng linh hoạt trong quá trình điều trị ung thư phổi, không chỉ có tác động tích cực đến thời gian sống thêm không bệnh của bệnh nhân ung thư phổi mà còn giảm nguy cơ tái phát và di căn của ung thư phổi.
 
Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Quỹ khoa học tự nhiên quốc gia Trung Quốc (Số 81973795), Thượng Hải Đẩy nhanh hơn nữa Dự án Kế hoạch hành động ba năm để phát triển TCM (Số ZY (2018-2020)-CCCX-4001-01 và Số SHDC2020CR4052), Dự án Thanh niên Xuất sắc của Ủy ban Y tế Thành phố Thượng Hải (Số 2017YQ049), Chương trình Phố Giang Thượng Hải (Số 2020PJD057) và Dự án Đặc biệt của Bệnh viện Đa khoa về Y học Cổ truyền Trung Quốc và Tây y tổng hợp của Ủy ban Y tế Thành phố Thượng Hải (ZHYY-ZXYJHZX- 201909).
 
Ghi chú: Su Wen - Hoàng đế nội kinh (tiếng Trung giản thể: 黄帝内经; tiếng Trung phồn thể: 黃帝內經; bính âm: Huángdì Nèijīng), nghĩa đen là Nội kinh của Hoàng đế hoặc Kinh điển bí truyền của Hoàng đế, là một hoặc một nhóm văn bản y học cổ đại của Trung Quốc đã được được coi là nguồn giáo lý cơ bản cho y học Trung Quốc trong hơn hai thiên niên kỷ. Tác phẩm bao gồm hai văn bản — mỗi văn bản gồm tám mươi mốt chương hoặc chuyên luận dưới dạng câu hỏi và câu trả lời giữa Hoàng đế trong thần thoạivà sáu trong số các bộ trưởng huyền thoại không kém của ông. Văn bản đầu tiên, Suwen (素問), còn được gọi là Câu hỏi cơ bản, bao gồm nền tảng lý thuyết của Y học Trung Quốc và các phương pháp chẩn đoán của nó. Văn bản thứ hai và thường ít được nhắc đến hơn, Lingshu (靈樞; Spirit Pivot), thảo luận rất chi tiết về liệu pháp châm cứu. Nói chung, hai văn bản này được gọi là Neijing hoặc Huangdi Neijing. Tuy nhiên, trên thực tế, danh hiệu Nội kinh thường chỉ đề cập đến Suwen có ảnh hưởng hơn. Hai văn bản khác cũng mang tiền tố Huangdi Neijing trong tiêu đề của chúng: Mingtang (明堂; Hall of Light) và Taisu (太素; Grand Basis.
 
Biên soạn: NGUYỄN LỰC
 
Lưu ý: Cần hỏi thầy thuốc về các bài thuốc và dược liệu trước khi sử dụng cho việc điều trị.
________________________________________________
 
Tham khảo: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8407994/