THUỐC BỔ SUNG VÀ THAY THẾ CHO BỆNH UNG THƯ CỦA ĐÔNG Y NHẬT BẢN, NHẤN MẠNH ĐẾN KAMPO (bài 3)
 |
| Thang thuốc Hochu-ekki-to, Bu Zhong Yi Qi Tang, https://kampo.ca/herbs-formulas/formulas/hochuekkito/ |
KHÍA CẠNH TỊNH TIẾN CỦA MỖI CÔNG THỨC HOZAI
Công thức thuốc Hochu-ekki-to bao gồm các loại thảo
mộc:
|
Số |
Thảo dược
và liều lượng |
|
1 |
- Astragali radix (Hoàng kỳ), 16,7% |
|
2 |
- Atractylodis lanceae rhizoma (thân rễ Thương truật),
16,7% |
|
3 |
- Ginseng radix (củ Nhân sâm), 16,7% |
|
4 |
- Angelicae radix (củ Đương quy), 12,5% |
|
5 |
- Bupleuri radix (củ Sài hồ), 8,3% |
|
6 |
- Zizyphi fructus (Đại táo), 8,3% |
|
7 |
- Aurantii nobilis pericarpium (Trần bì, vỏ
quít, vỗ cam ngọt), 8,3% |
|
8 |
- Glycyrrhizae radix (Cam thảo), 6,3% |
|
9 |
- Cimicifugae rhizome, (thân rễ Thăng ma),
4,2% |
|
10 |
- Zingiberis (Gừng), 2,0%. |
Hochu-ekki-to đã được phát hiện để làm giảm hoạt động
của khối u in vivo trong các mô hình ung thư ở loài gặm nhấm và các động vật được
điều trị đồng thời cũng đã chứng minh sự kìm
hãm sự phát triển của khối u. Tế bào chết
tự nhiên trên lá lách của chuột được điều trị bằng Hochu-ekki-to cho thấy khả năng gây độc tế bào cao chống lại các khối
u, cùng với việc phát hiện ra cơ chế ức
chế mạnh đối với sự phát triển của khối u thông qua việc tăng cường hoạt động
của tế bào giết tự nhiên (Cho et al., 1991). Một nghiên cứu khác cho thấy
Hochu-ekki-to ức chế sự lây lan của các
dòng tế bào u gan bằng cách kích thích quá trình chết rụng và ngăn chặn G0
/ G1 (Kao và cộng sự, 2001). Ngoài tác dụng ức chế của Hochu-ekki-to đối với sự
phát triển của khối u, các kết quả miễn dịch học cũng đã được báo cáo. Một
nghiên cứu liên quan đến tác dụng miễn dịch của Hochu-ekki-to cho thấy rằng nó kích thích các tế bào đơn nhân máu ngoại vi
(PBMNCs) tạo ra yếu tố kích thích tế bào
hạt (G-CSF) và TNF-alpha (Kao và cộng sự, 2000). Ngoài ra, liều lượng kích
thích tạm thời của các dòng tế bào biểu mô đại tràng bình thường ở chuột đã gây
ra sự gia tăng đáng kể về mức độ kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt (Matsumoto
và cộng sự, 2010a).
Hochu-ekki-to cũng đã chứng minh tác dụng ức chế chất sinh ung thư nội mạc tử cung
do làm giảm sự biểu hiện của c-jun, TNF-alpha và các thụ thể estrogen alpha và
beta (Onogi và cộng sự, 2006). Việc uống
hợp chất thảo dược này cũng đã được chứng minh là làm tăng tiết IFN-gamma từ
tế bào lympho, làm tăng tế bào lympho B
dương tính L -selectin, có liên quan
đến việc tăng cường phản ứng miễn dịch IgA chống lại các kháng nguyên đường
ruột (Matsumoto và cộng sự, 2010b). Những nghiên cứu này cho thấy rằng
Hochu-ekki-to có tác dụng hóa trị liệu.
Việc sử dụng Hochu-ekki-phụ thuộc vào liều
lượng để ngăn chặn sự tổng hợp DNA và gây ra quá trình apoptosis để ức
chế sự lây lan của các dòng tế bào ung thư vú ở người. Ngoài ra, Hochu-ekki-to kích
thích quá trình phosphoryl hóa c-Jun NH2-terminal kinase (JNK), và tiền xử lý
các tế bào ung thư vú bằng chất ức chế JNK SP600125 đã loại bỏ apoptosis
(Volate và cộng sự, 2009). Hơn nữa, điều trị kết hợp Hochu-ekki-to và 5-FU đã cải
thiện hiệu quả apoptotic của 5-FU trong các dòng tế bào ung thư vú (Volate et
al., 2009). Những dữ liệu này cho thấy Hochu-ekki-to có tác dụng hóa trị liệu
(Volate et al., 2009).
Hochu-ekki-to đã được chứng minh là cải thiện tình
trạng suy mòn do tế bào ung thư biểu mô ruột kết-26 gây ra ở chuột. Mặc dù
nghiên cứu điều trị có kiểm soát không chứng minh được sự giảm sự phát triển của
khối u, nhưng nó cho thấy sự giảm thiểu đáng kể trong việc giảm trọng lượng
thân thịt, lượng thức ăn và nước uống. Ngoài ra, trọng lượng của dạ dày và mô mỡ
xung quanh tinh hoàn và sự giảm nồng độ chất béo trung tính trong huyết thanh
đã được ghi nhận (Yae và cộng sự, 2012). Các cơ chế mà Hochu-ekki-làm trung
gian cho những tác động này được đề xuất liên quan đến việc giảm IL-6 huyết
thanh và mức độ biểu hiện trong đại thực bào (Yae và cộng sự, 2012).
Hochu-ekki-to cũng đã được chứng minh là có tác dụng
ngăn ngừa ung thư biểu mô đường mật do hóa chất gây ra (Tsuneoka và cộng sự,
2009) và giảm mệt mỏi do ung thư (Jeong và cộng sự, 2010).
Mặc dù những phát hiện cho đến nay rất đáng khích lệ,
nhưng cần có nhiều thử nghiệm nghiêm ngặt hơn để xác nhận hiệu quả của
Hochu-ekki-để sử dụng cho bệnh nhân ung thư.
Một
báo cáo y học phân tử khác: Hochu‑ekki‑to (Bu‑zhong‑yi‑qi‑tang), một
loại thuốc thảo dược, tăng cường quá trình chết theo chương trình do cisplatin
gây ra trong các tế bào HeLa (một loại tế bào thuộc dòng tế bào bất tử được sử
dụng trong các nghiên cứu khoa học).
Hochu-ekki-to (viết tắt HET) (còn gọi là Bu-zhong-yi-qi-tang
trong tiếng Trung) là một loại thuốc thảo dược của Đông y Nhật Bản (Kampo). Thuốc
Kampo là phương thuốc truyền thống bao gồm một số loại thảo mộc và đã được sử dụng
hàng trăm năm ở Nhật Bản. Cho đến nay, Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi Nhật Bản
đã phê duyệt hơn 120 (có báo cáo mới là 150) đơn thuốc Kampo để sử dụng trong
lâm sàng. Những loại thuốc Kampo này đã được coi là có hiệu quả lâm sàng từ thời
cổ đại ở Nhật Bản. Tuy nhiên, các nghiên cứu về cơ chế hoạt động sinh hóa và dược
lý của các loại thuốc Kampo không được mở rộng.
HET (Hochu-ekki-to) chủ yếu được sử dụng để điều trị
chán ăn, mệt mỏi nói chung và mất sức. Nó đặc biệt được sử dụng để điều trị cho
người cao tuổi và gần đây là bệnh nhân mắc các bệnh truyền nhiễm và bệnh ác
tính, hoặc sau khi hóa trị hoặc xạ trị các khối u ác tính. Có báo cáo rằng HET
kích hoạt đại thực bào và các tế bào giết người tự nhiên và phục hồi chức năng
miễn dịch bị suy giảm, có lợi cho việc ngăn ngừa ung thư. Trong các nghiên cứu
trên chuột, HET đã ngăn chặn sự phát triển và di căn của một số loại khối u ác
tính, bao gồm ung thư biểu mô đường mật và ung thư tử cung. Trong một nghiên cứu
in vitro, sự ức chế khả năng sống được đo bằng xét nghiệm MTT đã được quan sát
thấy khi các tế bào ung thư biểu mô tế bào gan Hep3B được ủ với HET. Ngoài ra,
phân tích tế bào học dòng chảy cho thấy HET gây ra sự bắt giữ chu kỳ tế bào và
quá trình chết theo chương trình trong các tế bào Hep3B. Những kết quả này cho
thấy rằng các cơ chế cơ bản của hoạt động chống khối u của HET liên quan đến việc
ngăn chặn khả năng sống của tế bào và gây ra quá trình chết theo chương trình.
Tuy nhiên, nồng độ cao của HET trong môi trường
nuôi cấy có thể có tác dụng gây độc tế bào không đặc hiệu do các thành phần bao
gồm saponin (ví dụ: saikosaponin trong HET) và các hợp chất giống như chất tẩy
rửa khác. Khi các tế bào được ủ với >5.000 µ g/ml, sự hoại tử đã được xác định
là tăng rõ rệt trong các tế bào ung thư buồng trứng bằng phân tích tế bào học
dòng chảy. Để loại trừ các tác dụng gây độc tế bào không đặc hiệu, nghiên cứu
hiện tại đã sử dụng HET liều thấp (50 µg/ml) mà không cản trở khả năng sống của
tế bào và đánh giá tác dụng hiệp đồng của quá trình tiền xử lý HET đối với hiệu
lực của cisplatin đối với tế bào HeLa. Tỷ lệ sống sót của tế bào được đo bằng tỷ
lệ sống sót của khuẩn lạc và xét nghiệm pha lê tím, và tỷ lệ chết theo chương
trình được phân tích bằng phương pháp tế bào học dòng chảy. Các protein liên
quan đến khả năng tồn tại của tế bào và quá trình chết theo chương trình, bao gồm
Akt phosphoryl hóa (p-Akt), p53, u lympho tế bào B 2 (Bcl-2), protein X liên
quan đến Bcl-2 (Bax) và caspase-3 hoạt động được phân tích bằng phương pháp miễn
dịch.
Kết quả nghiên cứu cho rằng:
- HET làm nhạy
cảm các tế bào HeLa với khả năng gây độc tế bào do cisplatin gây ra
Nghiên cứu hiện tại lần đầu tiên kiểm tra tác động
của HET đơn thuần đối với khả năng tồn tại của tế bào HeLa. Không quan sát thấy
sự ức chế tăng trưởng bởi HET ở nồng độ lên tới 500 µ g/ml (Hình
1).
Do đó, nghiên cứu hiện tại đã sử dụng 50 µ g/ml HET để loại
trừ bất kỳ tác dụng gây độc tế bào nào. Tiếp theo, đánh giá độ nhạy của tế bào
HeLa với thuốc ung thư Cisplatin sau khi tiền xử lý trong môi trường chứa 50 µg
/ml HET trong 24 giờ. Thử nghiệm khả năng sống sót của khuẩn lạc chỉ ra rằng
các tế bào được xử lý trước bằng HET có độ nhạy cao hơn đáng kể đối với sự chết
tế bào do Cisplatin gây ra so với các tế bào không được xử lý bằng HET (Hình 2A).
Ngoài ra, xét nghiệm pha lê tím cho thấy các tế bào HeLa được
xử lý trước bằng HET nhạy cảm hơn với tác dụng ức chế của cisplatin đối với khả
năng sống của tế bào so với các tế bào HeLa chưa được xử lý bằng HET (Hình 2B). Những phát hiện
này cho thấy tác dụng chống ung thư của cisplatin đã được tăng cường bằng cách
điều trị trước bằng HET.
- Quá trình chết tế
bào do HET- và cisplatin gây ra diễn ra thông qua con đường apoptotic phụ thuộc
vào caspase (tế bào chết theo
chương trình).
Một nghiên cứu trước đây của nhóm chúng tôi đã báo cáo rằng
cisplatin gây ra quá trình chết theo chương trình trong các tế bào HeLa và các
dòng tế bào ung thư khác. Do đó, nghiên cứu hiện tại đã kiểm tra xem liệu cái
chết của tế bào do cisplatin và HET gây ra có được gây ra thông qua con đường
apoptotic (Chết tế bào theo chương trình là một quá trình của sự chết tế bào được
lập trình xảy ra trong các sinh vật đa bào.) hay không. Phân tích tế bào học
dòng chảy cho thấy sự gia tăng rõ rệt về số lượng tế bào trong giai đoạn phụ G
1 (phần apoptotic) sau khi xử lý bằng cisplatin trong các tế bào được xử lý trước
bằng HET so với trong các tế bào không được xử lý bằng HET (Hình 3). Trong khi quần thể
G 1 phụ trong các tế bào HeLa không được xử lý bằng HET lần lượt là 7,8 ± 0,71,
10,3 ± 3,0 và 72,2 ± 6,7% sau khi xử lý bằng cisplatin 0, 15 và 30 µM, thì nhóm
phụ G 1 các phân số đã được tăng lên lần lượt là 9,8 ± 3,6, 36,8 ± 6,4 (P
<0, 005) và 88, 6 ± 4, 3% (P <0, 05) trong các tế bào HeLa được nuôi cấy
trước HET.
Caspase-3 là một trong những caspase hiệu ứng, được phân tách
và kích hoạt bởi caspase khởi tạo, đồng thời thực hiện quá trình tự hủy khi được
kích hoạt. Mức độ hoạt động của caspase-3 tăng ~1,7 lần sau khi ủ các tế bào
HeLa đã được xử lý trước bằng HET với 20 µM cisplatin, so với các mức trong các
tế bào chưa được xử lý bằng HET (Hình 4). Những kết quả này
đã hỗ trợ rằng quá trình apoptosis do cisplatin gây ra trước khi điều trị bằng
HET, được tiến hành thông qua con đường phụ thuộc vào caspase.
Tiền xử lý HET tăng
cường tín hiệu apoptosis trong các tế bào HeLa được điều trị bằng cisplatin
Bcl-2 là một loại protein chống apoptotic và Bax là một loại
protein prooptotic. Tỷ lệ biểu hiện tương đối của protein chống apoptotic so với
protein prooptotic đã được báo cáo là tương quan với độ nhạy cảm của tế bào đối
với tác dụng gây chết người của thuốc chống ung thư. Tỷ lệ Bcl-2-to-Bax ở 0 và
20 µ M cisplatin trong các tế bào HeLa được nuôi cấy trước HET đã giảm tương ứng
là 23 và 68% so với tỷ lệ trong các tế bào không được xử lý bằng HET (Hình 5).
Tiếp theo, nghiên cứu hiện tại đã xác định mức độ tế bào của
p-Akt và p53 là ứng cử viên cho các phân tử ngược dòng để điều chỉnh sự tăng cường
của quá trình chết theo chương trình do cisplatin gây ra bởi HET. Akt được điều
chỉnh tiêu cực bởi p53 khi xảy ra quá trình chết theo chương trình. Hình 6 cho thấy ảnh hưởng
của HET đối với mức protein của p-Akt và p53 trong các tế bào HeLa được ủ với
các nồng độ cisplatin khác nhau. Trong các tế bào không được xử lý bằng HET
cũng như trong các tế bào được xử lý bằng HET, biểu hiện p-Akt bị giảm ở nồng độ
cisplatin >20 µM, so với trong các tế bào đối chứng không được xử lý bằng cisplatin.
Ngoài ra, ở hầu hết các nồng độ thử nghiệm của cisplatin (0, 5, 10 và 20 µM), mức
p-Akt trong các ô được xử lý trước bằng HET thấp hơn so với các ô trong các ô
chưa được xử lý bằng HET. Sự khác biệt giữa hai nhóm là đáng kể ở các nồng độ
cisplatin khác 10 và 30 µM (Hình 6A và B). Ngược lại, nồng độ protein của p53
tăng lên ở nồng độ cisplatin >10 µM so với nồng độ ở nhóm không điều trị bằng
cisplatin. Đáng chú ý, mức p53 đã tăng rõ rệt trong các ô được xử lý trước HET
so với các ô trong các ô chưa được xử lý HET (Hình 6A và C).
(Nghiên cứu này
được hỗ trợ một phần bởi các khoản tài trợ từ các tổ chức sau: Quỹ Nghiên cứu
Hút thuốc và Hiệp hội Xúc tiến Khoa học Nhật Bản (số 24510065. Tác giả: Sato
Tetsuo, Kazuko Kita, Chihomi sato, Atsushi Kaneda, Khoa Ung thư Phân tử, Trường
Cao học Y khoa, Đại học Chiba, Chiba, Chiba 260‑8670, Nhật Bản).
Biên soạn: NGUYỄN LỰC
Lưu ý: Cần hỏi thầy thuốc về các bài thuốc và dược liệu trước khi sử dụng cho việc điều trị.
Lưu ý: Cần hỏi thầy thuốc về các bài thuốc và dược liệu trước khi sử dụng cho việc điều trị.
______________________
Tham khảo: https://www.spandidos-publications.com/mmr/12/4/6215
Thuốc bổ sung và thay thế cho bệnh ung thư của Đông y Nhật Bản, nhấn mạnh các kampo (bài 1)
0 Bình luận