THUỐC THẢO DƯỢC CHO BỆNH TIÊU CHẢY DO HÓA TRỊ
 |
| Radix Bupleuri Chinensis - sài hồ |
Tiêu chảy là
một trong những độc tính phổ biến nhất và có giới hạn liều lượng liên quan đến
nhiều loại hóa chất trị liệu, bao gồm fluorouracil (FU), capecitabine và
CPT-11, được sử dụng để điều trị ung thư. Các tác nhân hóa trị liệu này gây
tiêu chảy ở 50–80% bệnh nhân khi sử dụng đơn lẻ hoặc kết hợp (Benson và cộng sự,
2004; Sharma và cộng sự, 2005; Stein và cộng sự, 2010). Tiêu chảy do hóa trị liệu
(CID), ngay cả mức độ thấp (1 hoặc 2), gây trở ngại đáng kể cho việc điều trị
chống ung thư, dẫn đến việc điều trị chậm trễ (28–71% bệnh nhân), giảm liều
(22–45% bệnh nhân) hoặc ngừng điều trị hoàn toàn (3–15% bệnh nhân) (Arbuckle và
cộng sự, 2000; Arnold và cộng sự, 2005; Dranitsaris và cộng sự, 2005; McQuade
và cộng sự, 2016). CID nặng (độ 3 hoặc 4) gây mất nước đáng kể, mất cân bằng điện
giải và thiếu hụt dinh dưỡng, có liên quan đến tử vong sớm ở khoảng 5% bệnh
nhân (Rothenberg và cộng sự, 2001; Andreyev và cộng sự, 2014).
CPT-11 là một
chất hóa trị liệu đã được chấp thuật và có hiệu quả cao được sử dụng để điều trị
ruột kết, đại trực tràng, phổi, tuyến tụy, cũng như các loại ung thư khác
(Rosen, 1998; Mukai et al., 2009; Hayashi et al., 2013; Satouchi và cộng sự,
2014). Tuy nhiên, các độc tính giới hạn liều lượng nghiêm trọng và không thể
đoán trước, chẳng hạn như giảm bạch cầu trung tính, suy tủy và độc tính GI, là
một rào cản đáng kể đối với việc sử dụng thuốc trên lâm sàng (Kakolyris et al.,
2001; Benson et al., 2004). Tiêu chảy dai dẳng và nghiêm trọng liên quan đến
CPT-11 làm suy nhược và có thể đe dọa tính mạng. Đáng chú ý, octreotide và
loperamide liều cao, được khuyến cáo để làm giảm tiêu chảy nặng khởi phát
muộn, không đặc hiệu và thường cho kết quả không đạt yêu cầu (Barbounis et al.,
2001; Benson et al., 2004; Hoff et al., 2014). Người ta rất quan tâm đến việc
tìm ra các tác nhân điều chỉnh hiệu quả hơn để làm giảm bớt tiêu chảy khởi phát
muộn do hóa trị liệu CPT-11 gây ra và / hoặc tăng cường hiệu quả kháng u.
Thuốc thảo
dược hiện đang được các bác sĩ rất quan tâm vì có khả năng giảm thiểu tác dụng
phụ của phương pháp điều trị ung thư và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh
nhân (QOL). Botanicals đã được sử dụng rộng rãi ở Hoa Kỳ, Nhật Bản, Hàn Quốc và
Trung Quốc, dưới dạng đơn trị liệu hoặc như chất bổ trợ cho các phương pháp trị
liệu thông thường hiện có (Yamashita và cộng sự, 2002; Hori và cộng sự, 2008;
Park và cộng sự, 2012; Rashrash và cộng sự, 2017). Trong những năm gần đây, một
số loại thuốc thảo dược và hóa chất thực vật đã được nghiên cứu trên các mô
hình động vật và các thử nghiệm lâm sàng để đánh giá tác động của chúng đối với
bệnh tiêu chảy do CPT-11 gây ra. Bài tổng quan nhỏ này tập trung vào việc sử dụng
các loại dược liệu và các thành phần hoạt tính sinh học của chúng để điều trị
hoặc phòng ngừa tiêu chảy do CPT-11 gây ra và các cơ chế sinh hóa và tế bào cơ
bản của chúng.
CPT-11 TIÊU
CHẢY LIÊN QUAN
Các cơ chế
sinh hóa của CID vẫn chưa được hiểu đầy đủ, nhưng được cho là có liên quan đến
chứng viêm, rối loạn chức năng bài tiết và rối loạn chức năng GI (Mc Quade và cộng
sự, 2016). Độc tính GI do CPT-11 gây ra khác với các phác đồ kháng u khác ở chỗ
nó gây khởi phát sớm (khởi phát ≤ 24 giờ sau khi dùng) và tiêu chảy khởi phát
muộn (khởi phát> 24 giờ sau khi dùng) (Richardson và Dobish, 2007).
Cơ chế bệnh
sinh cơ bản của bệnh tiêu chảy khởi phát sớm rất có thể liên quan đến việc ức
chế hoạt động của acetylcholinesterase. Tiêu chảy khởi phát sớm có thể được cải
thiện hoặc ngăn ngừa bằng cách tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da dự phòng hoặc
điều trị từ 0,25 mg đến 1 mg atropine (Gandia và cộng sự, 1993; Bleiberg
và Cvitkovic, 1996; Yang và cộng sự, 2005). Một cơ chế được đề xuất đối với
tiêu chảy khởi phát muộn do CPT-11 là đường ruột tiếp xúc với SN-38
(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin - một loại thuốc hóa trị liệu), chất chuyển hóa
có hoạt tính chính của CPT-11, dẫn đến tổn thương niêm mạc ruột và đại tràng
(Hecht, 1998). Dựa trên các con đường trao đổi chất CPT-11 in vivo (Stein và cộng
sự, 2010; Swami và cộng sự, 2013), Tiêu chảy do SN-38 bị ảnh hưởng bởi
carboxylesterase - một enzyme xúc tác cho một phản ứng hóa học, tham gia vào
quá trình chuyển hóa giai đoạn I của các chất bài tiết, thải trừ như thuốc (Ahmed
và cộng sự, 1999), β-glucuronidase của vi khuẩn (Kehrer và cộng sự, 2001), và
UDP-glucuronosyltransferase (UGT) (Smith và cộng sự, 2006), tất cả đều dẫn đến
tích tụ chất chuyển hóa độc hại SN-38 trong ruột. CPT-11 và SN-38 cũng có thể
kích thích sản xuất prostaglandin (PGs) - các acid béo không bão hòa ở các mô,
có vai trò như một chất trung gian hóa học của quá trình viêm và nhận cảm đau,
ngoài ra còn có các tác dụng sinh lý ở các mô riêng biệt - trong ruột kết chuột
(Kase et al., 1998; Yang et al., 2005), đóng một vai trò quan trọng trong cân bằng
nước và điện giải, và sản xuất các cytokine - chỉ loại chất tiết của các tế bào
bạch cầu và nội mô trong quá trình viêm, là một phần của đáp ứng miễn dịch của
cơ thể - gây viêm, chẳng hạn như TNF-α, IL-1β, và IL-6 trong mô ruột
(Richardson và Dobish, 2007; Logan và cộng sự, 2008; Melo và cộng sự, 2008).
CÁC CÁCH ĐIỀU
TRỊ HIỆN NAY ĐỐI VỚI CÁC GIỚI HẠN VÀ DIARRHEA ĐƯỢC CHỈ ĐỊNH CPT-11
Để chẩn đoán
và xác định mức độ nghiêm trọng của tiêu chảy do hóa trị (CID), Tiêu chí về Độc
tính Thông thường của Viện Ung thư Quốc gia Mỹ là một bộ hướng dẫn được quốc tế
công nhận nhằm đánh giá các triệu chứng trên thang điểm 0–5 (0 đại diện cho
không có độc tính; 5 cho thấy tử vong). Các hướng dẫn tiêu chuẩn để đánh giá và
quản lý CID đã được xuất bản vào năm 2004 và được cập nhật vào năm 2014 (Benson
và cộng sự, 2004; Andreyev và cộng sự, 2014).
Nói chung, tiêu
chảy do CPT-11 gây ra có thể được kiểm soát bằng cách thay đổi chế độ ăn uống
và sử dụng thuốc chống tiêu chảy tiêu chuẩn như loperamide, octreotide tương tự
somatostatin và cồn thuốc phiện khử mùi. Các tác nhân hóa trị liệu chính và các
cơ chế cơ bản tiềm năng để điều trị tiêu chảy do CPT-11 được tóm tắt trong Bảng
1. Tuy nhiên, các nghiên cứu lâm sàng đã chứng minh rằng các liệu pháp hiện tại
thường góp phần làm trầm trọng thêm các triệu chứng tiêu hóa mãn tính hiện có
hoặc gây ra các tác dụng phụ khác bao gồm ức chế hô hấp, nhịp tim không đều, co
giật và nhiễm độc thần kinh (Takasuna và cộng sự, 1995a; Swami và cộng sự,
2013; McQuade và cộng sự, 2016).
Bảng 1
Các tác nhân hóa trị liệu chính để điều trị tiêu chảy
do CPT-11 gây ra.
|
Đại lý hóa trị liệu |
Cơ chế hoạt động |
Liều lượng tối ưu |
Phản ứng phụ |
Tài liệu tham khảo |
|
Loperamid |
Hoạt động tại thụ thể μ-opioid; làm chậm nhu động
ruột; tác dụng chống bài tiết thông qua ức chế TXA2 |
Liều ban đầu 4 mg, sau đó là 2 mg sau mỗi 2-4 giờ |
Táo bón, đầy hơi, nhức đầu, buồn nôn, chóng mặt, đau
bụng, trở nên tồi tệ hơn của chứng chướng bụng đã có sẵn, buồn nôn và nôn,
gia tăng sự cố liệt ruột |
Abigerges và cộng
sự, 1994; Benson và cộng sự,
2004; Sharma và cộng sự,
2005; Richardson và
Dobish, 2007; Stein và cộng sự,
2010 |
|
Octreotide |
Giảm sự bài tiết của các kích thích tố đường ruột cụ
thể; kéo dài thời gian vận chuyển của ruột; thúc đẩy ruột hấp thụ
chất lỏng và chất điện giải |
Tiêu chảy dai dẳng (độ 1 hoặc 2) và tiêu chảy nặng
(độ 3 hoặc 4): 100–150 μg qua đường tiêm dưới da, tid với
liều tăng dần lên đến 500 μg, tid |
Nhịp tim nhanh, chậm hoặc không đều, táo bón, đau bụng
hoặc dạ dày, buồn nôn và nôn, đau đầu và chóng mặt |
Gebbia và cộng sự,
1993; Barbounis và cộng
sự, 2001; McQuade và cộng
sự, 2016 |
|
Cồn thuốc phiện khử mùi |
Ức chế nhu động ruột; tăng thời gian vận chuyển
của ruột; thúc đẩy tái hấp thu chất lỏng |
10–15 giọt vào nước sau mỗi 3–4 giờ |
Táo bón, buồn nôn, nôn, chóng mặt, buồn ngủ, ngứa, nổi
mề đay, co giật, phụ thuộc tâm lý và thể chất, suy hô hấp |
Benson và cộng sự,
2004; Richardson và
Dobish, 2007; Benyamin và cộng
sự, 2008; McQuade và cộng
sự, 2016 |
THUỐC THẢO
DƯỢC ĐỂ ĐIỀU TRỊ VÀ NGĂN NGỪA TIÊU CHẢY DO CPT-11 GÂY RA
Vì các liệu
pháp điều trị tiêu chảy do CPT-11 hiện nay không đặc hiệu và có hiệu quả hạn chế,
nên việc phát hiện ra các tác nhân điều biến hiệu quả hơn để làm giảm các tác dụng
phụ độc hại liên quan đến điều trị CPT-11 là điều cần thiết.
Một số liệu
pháp mới nổi và hiện có như công thức thảo dược, chiết xuất thực vật và hóa chất
thực vật đã được chứng minh hiệu quả trong việc điều trị và phòng ngừa tiêu chảy
liên quan đến CPT-11 trong các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng. Các thành
phần hóa học của các công thức thảo dược thường hoạt động đồng thời và hiệp đồng
trên nhiều mục tiêu trong cơ thể, đại diện cho các nguồn có giá trị để phát triển
các liệu pháp đa hợp chất và đa mục tiêu để kiểm soát độc tính GI (Tang và
Eisenbrand, 1992; Wang và cộng sự, 2012; Swami và cộng sự, 2013).
Thuốc sắc hoàng
kỳ
Thuốc sắc
hoàng kỳ (HQD), một loại thuốc truyền thống của Trung Quốc, bao gồm bốn loại dược
liệu, bao gồm Scutellaria baicalensis Georgi - Hoàng cầm, Glycyrrhiza
uralensis Fisch – Cam thảo, Paeonia lactiflora Pall - Thược dược, và Ziziphus jujuba
Mill - Táo
ta theo tỷ lệ 3: 2: 2: 2 tính theo trọng lượng khô (Bảng 2). HQD đã được
sử dụng rộng rãi ở Trung Quốc trong hơn 1800 năm để điều trị các hội chứng GI
kèm theo các triệu chứng như tiêu chảy, buồn nôn, đau quặn bụng và nôn (Bensky
và Barolet, 1990; Wang và cộng sự, 2015). Trong các thí nghiệm trên động vật,
việc sử dụng đồng thời với HQD (10 g / kg; 2 lần/ngày) đã cải thiện đáng kể
tiêu chảy khởi phát muộn do CPT-11 gây ra ở chuột, nhưng không ngăn chặn được
tiêu chảy cấp xảy ra vào ngày 1 và ngày 2. Các nhà nghiên cứu đã áp dụng GC /
MS và phương pháp tiếp cận chuyển hóa LC / MS để phát hiện những thay đổi chất
chuyển hóa trong huyết thanh ở chuột Sprague-Dawley đực có hoặc không điều trị HQD
và đưa ra rằng HQD làm thay đổi chuyển hóa qua trung gian đảo ngược các con đường
chuyển hóa axit amin, lipid và axit mật (Cui và cộng sự, 2017; Wang và cộng sự,
2017). Hơn nữa, Cui et al. (2017) đã chứng minh rằng S. baicalensis - Hoàng cầm
đóng một vai trò quan trọng trong hiệu quả điều trị của HQD đối với tiêu chảy
do CPT-11.
Bảng 2
Tóm tắt các tác dụng đã được chứng minh
của thuốc thảo dược trong tiêu chảy do CPT-11 gây ra.
|
Tên công thức |
Tên latin dược liệu |
Tỷ lệ |
Mechanisms of action |
References |
|
Thuốc sắc Huangqin (Hoàng kỳ) |
Scutellaria baicalensis Georgi – Hoàng cầm, Glycyrrhiza uralensis Fisch – Cam thảo, Paeonia lactiflora Pall - Thược dược, Ziziphus
jujuba Mill - Táo ta |
3:2:2:2 |
Làm
thay đổi các axit amin (glutamine, tryptophan, glycine, serine và threonine),
lipid và chuyển hóa axit mật |
|
|
Thuốc sắc PHY906 |
Scutellaria baicalensis Georgi, Glycyrrhiza
uralensis Fisch, Paeonia lactiflora Pall, Ziziphus
jujuba Mill |
Như trên |
Thúc đẩy
tái tạo tổ tiên ruột hoặc tế bào gốc và một số thành phần tín hiệu Wnt; làm
giảm viêm ruột |
|
|
Kampo Nhật Hange-shashin-to |
Pinellia ternate Breit - Bán hạ bắc, Scutellaria baicalensis Georgi – Hòang cầm, Glycyrrhiza uralensis Fisch - Cam thảo, Ziziphus
jujuba Mill -Táo ta, Panax ginseng C.A. Mey -Nhân sâm, Coptis chinensis Franch - Hoàng liên bắc, Zingiber
officinale Rosc - Gừng |
5:2.5:2.5:2.5:2.5: 1.0:2.5 |
Ức chếβ-glucuronidase;
giảm sản xuất prostaglandin E2 đại tràng; tăng khả năng hấp thụ nước |
Yokoi et al.,
1995; Kase et al.,
1997a; Swami et al.,
2013; Yamakawa et al.,
2013 |
|
Kampo Nhật Sairei-to |
Radix Bupleuri Chinensis - sài hồ, Pinellia ternate Breit - Bán hạ bắc, Alisma orientalis (Sam.) Juzep - Trạch tả, Scutellaria baicalensis Georgi - Hoàng cầm, Panax ginseng C. A. Mey- Nhân sâm, Ziziphus
jujuba Mill - táo ta, Poria cocos (Schw.) Wolf - Phục linh, Polyporus
umbellatus (Pers.) Fries – Trư linh, Rhizoma Areactylodis
Lanceae - Thương truật,
Cinnamomum cassia Presl - Quế đơn, Glycyrrhiza uralensis Fisch - Cam thảo, Zingiber
officinale Rosc – Gừng |
7:5:5:3:3:3:3:3: 3:2:2:1 |
Ức chế
β-glucuronidase |
|
|
Shengjiang Xiexin decoction |
Pinellia ternate Breit - Bán hạ bắc, Glycyrrhiza uralensis Fisch - Cam thảo, Coptis chinensis Franch - Hoàng liên bắc, Ziziphus jujuba Mill - Táo ta, Zingiber
officinale Rosc – Gừng, Scutellaria baicalensis Georgi – Hoàng cầm, Codonopsis
pilosula (Franch.) Nannf - Đảng sâm bắc, Zingiberis Rhizoma Recens - Gừng, Sơn khương |
9:9:3:12:3:9:9:12 |
Ức chế
quá trình chết rụng đường ruột và β-glucuronidase; thúc đẩy tăng sinh tế bào
đường ruột |
|
|
Banxia Xiexin decoction |
Pinellia ternata Breit- Bán hạ bắc, Scutellaria
baicalensis Georgi- Hoàng Cầm, Zingiber officinale Rosc
– Gừng, Salvia Miltiorrhiza Bunge - Đan sâm, Glycyrrhiza uralensis Fisch -Cam thảo, Coptis chinensis Franch- Hoàng liên bắc, Ziziphus jujuba Mill -Táo ta |
12:9:9:9:9:3:16 |
Banxia Xiexin Tang theo truyền thống
được coi là phương thuốc chính cho “hội chứng pi”, một tình trạng đặc trưng bởi
cảm giác chủ quan đầy bụng và khó chịu ở vùng thượng vị. |
|
|
St. John’s wort |
Hypericum perforatum - Cây Ban Âu |
- |
Thay đổi
dược động học CPT-11 và SN-38; ức chế các cytokine tiền viêm và quá trình chết
rụng biểu mô đường ruột |
PHY906
PHY906, một
chế phẩm dược phẩm bốn loại thảo mộc đã được sửa đổi có nguồn gốc từ công thức Thuốc
sắc hoàng kỳ (HQD) cổ truyền của Trung Quốc, được chứng minh là một chất điều
biến các tác nhân hóa trị liệu trong liệu pháp điều trị ung thư (Lam et al.,
2010). Liu và Cheng (2012) từ Nhóm nghiên cứu của Giáo sư Yung-Chi Cheng tại
Trường Y Đại học Yale và Phyto Ceutica, Inc., chỉ ra rằng PHY906 khác với HQD
hiện có trên thị trường do quy trình chuẩn bị duy nhất và được xác định, dấu
vân tay hóa học được tiêu chuẩn hóa và kiểm soát chất lượng (Tilton và cộng sự,
2010). Các mô hình tiền lâm sàng và thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I / II đã chỉ
ra rằng PHY906 có tác dụng có lợi đối với kết quả của ung thư gan, đại trực
tràng và tuyến tụy tiến triển (Farrell và Kummar, 2003; Lam và cộng sự, 2010;
Saif và cộng sự, 2014). PHY906 không chỉ có thể nâng cao chỉ số điều trị của
nhiều loại thuốc chống ung thư như CPT-11, capecitabine và sorafenib (Saif và cộng
sự, 2014; Lam và cộng sự, 2015) mà còn làm giảm đáng kể độc tính do các tác
nhân hóa trị liệu gây ra chẳng hạn như CPT-11 khi đồng quản lý với PHY906 (Saif
và cộng sự, 2010; Lam và cộng sự, 2010). Trong mô hình allograft 38 ruột già, uống
PHY906 (50, 150, 500, hoặc 1000 mg / kg; 2 lần/ngày) làm giảm độc tính GI do
CPT-11 gây ra trong cơ thể sống thông qua nhiều phương thức tác động, bao gồm
giảm viêm ruột thông qua ức chế của NF- kCác con đường gây viêm B, COX-2 và
iNOS, và thúc đẩy quá trình tái sản xuất tế bào tiền thân của ruột bằng cách
tăng biểu hiện của một số thành phần tín hiệu Wnt và tăng cường hoạt động của
wnt3a (Lam và cộng sự, 2010).
Một nghiên cứu
chéo pha I, đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược về
PHY906 kết hợp với hóa trị liệu CPT-11 và 5-FU / Leucovrin (IFL) trên 17 bệnh
nhân ung thư đại trực tràng tiến triển đã được tiến hành. PHY906 làm giảm tỷ lệ
tiêu chảy cấp độ 3 hoặc 4 nói chung ở bệnh nhân và góp phần giảm việc sử dụng
thuốc trị tiêu chảy loperamide và lomotil. Ngoài ra, PHY906 không làm thay đổi
dược động học của CPT-11, hoặc chất chuyển hóa CPT-11 SN-38 (Kummar và cộng sự,
2011).
Hange-shashin-to
Thuốc Kampo
của Nhật Bản Hange-shashin-to bao gồm bảy loại thảo mộc (Bảng 2) và đã được sử
dụng như một công thức thảo dược để điều trị tiêu chảy và viêm dạ dày ruột cấp
tính (Kase et al., 1997b; Kawashima et al., 2004). Trong một thí nghiệm trên động
vật, Hange-shashin-to (1 g / kg; 2 lần/ngày) và baicalin (25 mg / kg; 2 lần/ngày),
flavonoid chính trong Hange-shashin-to, thể hiện tác dụng bảo vệ chống lại độc
tính đường ruột do CPT-11 gây ra. bằng cách ức chế hoạt động của
β-glucuronidase, dẫn đến giảm cân, cải thiện tình trạng biếng ăn và chậm khởi
phát các triệu chứng tiêu chảy (Narita và cộng sự, 1993; Takasuna và cộng sự,
1995b).
Hơn nữa, việc
sử dụng lặp lại Hange-shashin-to ở mức 125 hoặc 500 mg / kg đã ức chế rõ rệt
các triệu chứng tiêu chảy mãn tính do CPT-11 ở chuột theo cách phụ thuộc vào liều
lượng, điều này được điều chỉnh bằng cách giảm sản xuất prostaglandin E2 (PGE2)
ở ruột kết. và kích thích sự hấp thụ nước của ruột kết (Kase và cộng sự, 1997a,
1998). Kase và cộng sự. (1998) tiết lộ rằng ba thành phần của Hange-shashin-to,
Scutellariae radix, Glycyrrhizae radix, và Coptidis rhizoma ức chế có chọn lọc
hoạt động của cyclooxygenase-2 (COX-2). Glycyrrhizin và axit glycyrrhetinic có
trong cơ số Glycyrrhizae và ginsenosit có trong cơ số nhân sâm đã được báo cáo
để tăng cường sự hấp thụ nước của ruột kết thông qua việc thúc đẩy bài tiết
corticosterone.
Mori và cộng
sự. (2003) từ Nhóm nghiên cứu Trung tâm Ung thư Tochigi đã tiến hành một thử
nghiệm lâm sàng so sánh ngẫu nhiên với 41 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào
nhỏ được điều trị bằng cisplatin và CPT-11. Họ báo cáo rằng nhóm
Hange-shashin-to (7,5 g / cơ thể; tid) cho thấy mức độ tiêu chảy được cải thiện
rõ rệt (P = 0,044) và giảm tần suất tiêu chảy cấp độ 3 hoặc 4 (P = 0,018) so với
nhóm đối chứng.
Sairei-to
Sairei-to, một
loại thuốc thảo dược truyền thống của Nhật Bản được sử dụng để điều trị tiêu chảy
nặng và các bệnh viêm khác nhau như viêm khớp dạng thấp, lupus ban đỏ hệ thống
và hội chứng thận hư, được làm từ công thức kết hợp của mười hai loại dược liệu
(Ito và cộng sự, 2002; Kato và cộng sự, 2015). Trong một nghiên cứu tiền lâm
sàng được thực hiện trên chuột Wistar đực, việc sử dụng đồng thời Sairei-to (1
g / kg; 2 lần/ ngày) đã làm giảm bớt tiêu chảy chậm khởi phát do CPT-11 gây ra.
Cơ chế tác dụng có thể xảy ra liên quan đến sự ức chế β-glucuronidase của vi
khuẩn (Takasuna và cộng sự, 1995b). Gần đây, Satoh et al. (2018) đã nghiên cứu
tác dụng ức chế của Sairei-to được xử lý hoặc không được điều trị bằng
β-glucuronidase đối với quá trình glucuronid hóa SN-38 ở microsome gan người. Họ
báo cáo rằng Sairei-to được xử lý bằng β-glucuronidase làm tăng đáng kể
baicalein, đây là thành phần chính gây ức chế hoạt động của UGT. Baicalein, sản
phẩm khử oxy hóa của baicalin có nguồn gốc từ Sairei-to, có thể là một yếu tố
điều chỉnh dược động học liên quan đến tiêu chảy khởi phát muộn do SN-38 trong ống
nghiệm. Tương tự, Kato et al. (2015) đã chứng minh rằng Sairei-to (100, 300, hoặc
1000 mg / kg; 2 lần/ ngày) gây tiêu chảy do 5-FU giảm độc lực phụ thuộc vào liều
lượng ở chuột trong quá trình hóa trị liệu thông qua việc ức chế điều hòa các
cytokine gây viêm như TNF-α, IL-1β và TGF-β.
Shengjiang
Xiexin Decoction
Thuốc sắc
Shengjiang Xiexin (SXD), một loại thuốc truyền thống của Trung Quốc được kê đơn
ở Shang Han Lun, bao gồm tám loại thảo mộc Trung Quốc (Bảng 2) và được sử dụng
rộng rãi trong thực hành lâm sàng hiện đại để điều trị viêm dạ dày ruột,
viêm loét đại tràng và tiêu chảy (Deng et al., 2017; Guan et al., 2017b;
Peng et al., 2017). Trong mô hình chuột tiêu chảy, SXD (5, 10 hoặc 15 g / kg /
ngày) ngăn ngừa tiêu chảy khởi phát chậm do CPT-11 gây ra theo cách phụ thuộc
vào liều lượng thông qua ức chế quá trình apoptosis ở ruột và β-glucuronidase
và thúc đẩy tế bào ruột sự gia tăng (Deng và cộng sự, 2017). Sử dụng phương
pháp UHPLC-MS / MS nhạy và chính xác, Guan et al. (2017a, b) đã chứng minh rằng
các thành phần hoạt tính và chất chuyển hóa có nguồn gốc từ SXD (10 g / kg; 2 lần/ngày)
có thể hiệp đồng thay đổi dược động học của CPT-11 để làm giảm tiêu chảy. Những
thay đổi này có liên quan đến việc giảm biểu hiện ở gan của protein-2 (Mrp-2)
và P-glycoprotein (P-gp) ở gan, ức chế sự thủy phân CPT-11 thành SN-38 bởi
carboxylesterase, và cải thiện quá trình glucuronid hóa SN- 38 đến SN-38G.
Glycyrrhizin và axit glycyrrhetinic, có nguồn gốc từ SXD, là những chất ức chế
Mrp-2 đã biết (Feng và cộng sự, 2015). Flavonoid oroxylin A, một sản phẩm của
quá trình chuyển hóa SXD bởi vi khuẩn đường ruột, đã được báo cáo là có hiệu quả
ức chế sự biểu hiện của P-gp (Go et al., 2009). Hơn nữa, chrysin có khả năng chịu
trách nhiệm chuyển đổi SN-38 thành SN-38G trong đường tiêu hóa thông qua việc
điều chỉnh UGT1A1 (Guan et al., 2017b).
Banxia Xiexin
Decoction
Thuốc sắc
Banxia Xiexin (BXD) bao gồm bảy loại thảo mộc (Bảng 2) và là một loại thuốc
Trung Quốc hiệu quả được kê đơn để điều trị viêm dạ dày ruột, viêm loét đại
tràng, nôn mửa và tiêu chảy (Tian và cộng sự, 2013; Wang X. và cộng sự,
2014; Wang Y. và cộng sự, 2014). Wang Y. và cộng sự. (2014) đã sử dụng thành
công phương pháp UPLC – MS / MS đã được xác nhận để định lượng chính xác 18 hợp
chất có hoạt tính sinh học trong BXD, bao gồm flavonoid, alkaloid và saponin.
27 bệnh nhân Trung Quốc bị ung thư phổi tế bào nhỏ tái phát được điều trị bằng
hóa trị liệu CPT-11 đã được ghi danh vào một nghiên cứu lâm sàng do Lu và cộng
sự thực hiện (2018). Nghiên cứu này khẳng định rằng BXD có hiệu quả trong việc
ngăn ngừa và kiểm soát tiêu chảy khởi phát chậm do CPT-11 gây ra. Tiêu chảy khởi
phát chậm xảy ra ở sáu bệnh nhân và 4 trong số 5 bệnh nhân được điều trị bằng
BXD đã thuyên giảm các triệu chứng tiêu chảy. Tuy nhiên, tổng số bệnh nhân tiêu
chảy khởi phát chậm được đăng ký tham gia thử nghiệm này là tương đối nhỏ. Do
đó, hiệu quả của BXD trong phòng ngừa và kiểm soát tiêu chảy khởi phát chậm do
CPT-11 cần được đánh giá thêm trong RCT chất lượng cao với cỡ mẫu lớn hơn.
St. John’s Wort
(Hypericum perforatum – Ban Âu)
St. John’s
wort (Hypericum perforatum) là một trong những loại thuốc thảo dược được sử dụng
phổ biến nhất để điều trị trầm cảm, tăng huyết áp và viêm (Di Carlo và cộng sự,
2001; Fiebich và cộng sự, 2001; Rahimi và Abdollahi, 2012). Hơn hai chục hợp chất
đã được xác định trong St. John’s wort, trong đó hyperforin, hypericin và
quercetin là những thành phần hoạt động chính (Hu và cộng sự, 2007). Một nghiên
cứu sơ bộ trên mô hình chuột đã chứng minh rõ ràng rằng việc xử lý trước bằng
đường uống với rong biển St., 2005, 2006). Tác dụng bảo vệ này một phần được
cho là do điều biến dược động học của CPT-11 và SN-38 bởi các thành phần chính
của St. John’s wort (Hu và cộng sự, 2005, 2007). Ngoài ra, việc sử dụng đồng thời
St. John's wort và CPT-11 đã ngăn ngừa tổn thương mô học ruột và tiêu chảy bằng
cách ức chế quá trình apoptosis biểu mô ruột và biểu hiện cytokine tiền viêm
trong ruột, bao gồm IFN-γ, IL-6, IL-1β, và TNF-α (Hu và cộng sự, 2006). Trong một
nghiên cứu chéo ngẫu nhiên, không liên quan trên 5 bệnh nhân ung thư, điều trị
bằng đường uống với 900 mg / ngày St. John’s wort trong 18 ngày làm giảm độc lực
tiêu chảy do CPT-11 gây ra bằng cách giảm nồng độ SN-38 trong huyết tương
(Mathijssen et al., 2002).
Dược liệu khác
Phần giàu
flavonoid (100 mg / kg / ngày; p.o.) từ lá Bauhinia forficata - chân bò hoặc
móng bò, được thu thập tại Itajaí, Santa Catarina (Brazil), đã được chứng
minh là làm giảm một phần bệnh viêm niêm mạc ruột ở chuột, vốn được đặc trưng bởi
tiêu chảy và tổn thương mô học mà không can thiệp vào hiệu quả chống ung thư của
CPT-11. Các cơ chế có thể xảy ra là duy trì các yếu tố bảo vệ trong tá tràng,
tăng khả năng tồn tại của GSH và tăng giải phóng các cytokine gây viêm, đặc biệt
là TNF-α (Cechinel-Zanchett và cộng sự, 2018). de Alencar và cộng sự. (2017)
báo cáo rằng các protein latex (1, 5, hoặc 50 mg / kg / ngày; i.v.) từ
Calotropis procera đã ngăn ngừa tổn thương đường ruột và tiêu chảy dai dẳng
theo cách phụ thuộc vào liều lượng ở động vật được điều trị bằng CPT-11 bằng
cách điều chỉnh cơ bản chính. -các chất trung gian gây viêm như COX-2, TNF-α,
IL-1β, iNOS và NF-κB.
Hesperetin,
một flavonoid phân bố rộng rãi trong nhiều loại trái cây (trong các loại quả có
múi (chi Cam chanh) và hoa thực vật, và thực phẩm có nguồn gốc thực vật, đã được
báo cáo là có đặc tính dược lý chống oxy hóa mạnh, giảm cholesterol và chống
viêm (Parhiz và cộng sự, 2015; Polat và cộng sự, 2018). Uống hesperetin (20 hoặc
100 mg / kg / ngày) có tác dụng chống tiêu chảy rõ rệt, ngăn chặn 80% các trường
hợp tiêu chảy nặng và 100% các trường hợp tiêu chảy nhẹ được quan sát thấy ở
chuột được cho dùng CPT-11. Cơ chế hoạt động của hesperetin là làm giảm tổn
thương ruột do tích tụ SN-38 thông qua ức chế chọn lọc carboxylesterase trong
ruột (Yu và cộng sự, 2018).
Vai trò của thuốc thảo dược trong các tác dụng phụ của hóa trị
Những tiến bộ đáng kể đã được thực hiện trong điều trị ung thư ngày nay. Các liệu pháp khác nhau, bao gồm hóa trị, xạ trị, phẫu thuật, liệu pháp hormone, liệu pháp miễn dịch, liệu pháp sinh học và liệu pháp áp lạnh được sử dụng để kiểm soát ung thư. Việc sử dụng các loại thuốc hóa trị thường liên quan đến nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng và không nghiêm trọng. Mục đích của việc theo dõi tác dụng phụ là để xác định các vấn đề miễn dịch liên quan đến thuốc chưa biết, để xác định và định lượng các yếu tố rủi ro liên quan đến việc sử dụng thuốc. Thông tin về tác dụng phụ của thuốc có thể được sử dụng để xây dựng các hướng dẫn điều trị, đưa ra quyết định về các chính sách y tế công cộng và trong nghiên cứu kinh tế dược. Đánh giá tác dụng phụ của thuốc hóa trị trong bệnh viện cung cấp cái nhìn sâu sắc về nguyên nhân, mức độ nghiêm trọng và mức độ của các tác dụng phụ có thể phòng ngừa được và có thể ngăn ngừa sự tái phát của các biến chứng tương tự ở những bệnh nhân tương tự. Chẩn đoán kịp thời các biến cố bất lợi ở bệnh nhân có thể cải thiện sự chấp nhận điều trị của bệnh nhân và ngăn ngừa việc buộc phải ngừng điều trị hoặc dùng thuốc để kiểm soát các biến cố bất lợi có thể làm giảm hiệu quả điều trị.
Các tác dụng phụ thường gặp nhất là buồn nôn có hoặc không nôn, tiêu chảy, rụng tóc, sạm da và móng, ức chế tủy xương, viêm niêm mạc, rối loạn chức năng buồng trứng, tăng axit uric máu, bệnh thần kinh, bệnh cơ tim, viêm bàng quang xuất huyết, các vấn đề về thận, rối loạn điện giải đã được báo cáo.
Buồn nôn và nôn do Hóa trị là một trong những tác dụng phụ nghiêm trọng nhất và là mối quan tâm lớn đối với bệnh nhân ung thư, với tỷ lệ mắc bệnh là 54-96%. Biến chứng này phát triển nhiều nhất trong 24 giờ đầu tiên (giai đoạn cấp tính) sau khi hóa trị và có ảnh hưởng xấu đến cuộc sống cá nhân và nghề nghiệp của bệnh nhân.
Buồn nôn do hóa trị liệu có thể gây ra nhiều vấn đề cho bệnh nhân, và đôi khi những vấn đề này nghiêm trọng đến mức họ có thể phải ngừng điều trị. Điều này làm biến chứng sinh lý, tiêu chảy do điện giải, thay đổi hệ miễn dịch, rối loạn dinh dưỡng thậm chí là vỡ thực quản và ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống cũng như quá trình điều trị tiếp theo của bệnh nhân. Những vấn đề này phù hợp ngay cả với việc sử dụng rộng rãi các hóa chất chống viêm và tăng cường các chất đối kháng thụ thể serotonin và chất đối kháng thụ thể neurokinin.
Thiếu kiểm soát buồn nôn và nôn cũng dẫn đến chi phí cao, có thể không đề cập đến chi phí trực tiếp hoặc gián tiếp. Chi phí trực tiếp bao gồm tăng số ngày nằm viện và chi phí bổ sung liên quan đến chăm sóc y tế và trợ lý y tế, cũng như chi phí gián tiếp như mất hoặc giảm thu nhập của bệnh nhân, thành viên gia đình hoặc nghề nghiệp của họ.
Một mặt, việc sử dụng rộng rãi các loại thuốc gây nôn công nghiệp có liên quan đến các tác dụng phụ như biến chứng, tác dụng phụ của tăng huyết áp, nhức đầu, v.v. 16 . Do tác dụng hạn chế và tác dụng phụ nguy hiểm của các loại thuốc này, xu hướng điều trị phi hóa chất và phi công nghiệp đã tăng lên. Theo thống kê của WHO hiện nay, một trong những biện pháp cơ bản và ít rủi ro trong lĩnh vực này là sử dụng thuốc thảo dược làm thành phần hoạt chất trong chiết xuất quả lựu, đã thu hút được nhiều sự chú ý trong thập kỷ qua. 80% dân số thế giới sử dụng các phương thuốc thảo dược để điều trị.
Có tính đến các yếu tố như tham gia vào quá trình ra quyết định, tránh độc tính của thuốc, thiếu bảo hiểm y tế, giá thuốc cao và quan trọng nhất là quan tâm đến việc sử dụng các chiến lược phòng ngừa18 . Mặc dù các thử nghiệm lâm sàng về các loại thuốc mới cung cấp thông tin về các tác dụng phụ nghiêm trọng của chúng, nhưng các báo cáo này không đầy đủ và có thể không phản ánh chính xác trải nghiệm của bệnh nhân19 . Về vấn đề này, nhà nghiên cứu dự định tiến hành tổng quan có hệ thống nghiên cứu hiện tại với mục đích xem xét một cách có hệ thống các tài liệu và sử dụng kinh nghiệm của tác giả và ý kiến của các chuyên gia trong nghiên cứu về tác dụng của cây thuốc đối với buồn nôn và nôn do hóa trị liệu. .
Phương pháp:
Trong tổng quan có cấu trúc này, tất cả các nghiên cứu ở Iran và nước ngoài trong những năm 2008-2018 sử dụng từ khóa hóa trị, tác dụng phụ của hóa trị, dược liệu, buồn nôn và nôn và tác dụng phụ của thuốc từ cơ sở dữ liệu bên trong và bên ngoài Bao gồm Magiran -med lib-SID-iran medex cũng như các cơ sở dữ liệu tiếng Latinh như CINHAL-Pub med, scopus và Elsevier đã được xem xét và dữ liệu được phân tích bằng phương pháp phân tích tổng hợp và dữ liệu của các bài báo được chọn đã được thu thập. Tất cả các bài báo đã được xem xét bất kể nơi và nơi xuất bản và cách chúng được thực hiện. Sau khi xem xét và tổng hợp tất cả các bài viết được tìm kiếm, các bài viết trùng lặp và không liên quan đã bị xóa. Sau đó, các bài báo được đưa vào nghiên cứu được đánh giá theo các tiêu chí đưa vào, bao gồm: Các nghiên cứu can thiệp đã kiểm tra nhiều loại cây thuốc như một cách để ngăn ngừa và điều trị chứng buồn nôn do hóa trị liệu. Tiêu chí loại trừ bao gồm báo cáo trường hợp và dữ liệu áp phích, hội nghị, bài viết mô tả và đánh giá.
Nghiên cứu này có một số hạn chế; việc hạn chế cơ sở dữ liệu để trích xuất các bài báo toàn văn đã hạn chế quyền truy cập vào phần lớn các bài báo mặc dù tiêu đề, ngôn ngữ tiếng Anh và can thiệp của chúng có liên quan. Một hạn chế khác là hầu hết các bài viết về châm cứu và kích thích điện, và có thể có những bài viết về buồn nôn và nôn do hóa trị liệu có thể không có do thiếu toàn văn hoặc tiếng Anh. Họ không nên được kiểm tra. Tất cả các yêu cầu đạo đức liên quan đến việc sử dụng đúng các bài báo được trích xuất và các quy tắc xuất bản đều được tôn trọng.
Kết quả:
Sau khi tìm kiếm cơ sở dữ liệu và trích xuất một số lượng lớn các bài báo theo tiêu đề và tóm tắt, 360 bài báo đã được xem xét, trong đó 220 bài báo đã bị xóa vì chúng không can thiệp để chống lại tác dụng phụ của hóa trị liệu.
140 bài báo đã được xem xét chi tiết hơn, 122 trong số đó không đề cập cụ thể đến các chiến lược đối phó với chứng buồn nôn do hóa trị liệu. Cuối cùng, 18 bài báo đã được đưa vào nghiên cứu đánh giá này (biểu đồ PRISMA).
Một số chi tiết của các nghiên cứu đã được nghiên cứu
|
Thảo
mộc |
Tính
hiệu quả |
|
Gừng |
Uống
một gram mỗi ngày viên nang có chứa bột rễ gừng có thể làm giảm số lần buồn
nôn và nôn do hóa trị. |
|
Hoa
cúc la mã |
Nó
làm giảm buồn nôn do hóa trị nhưng không có tác dụng đáng kể trong việc giảm
nôn do hóa trị. |
|
cây
bạc hà |
Nó
làm giảm cảm giác buồn nôn ở bệnh nhân. |
|
Thảo
quả |
Liệu
pháp xông hương thảo quả đã giúp các loại thuốc chống buồn nôn và nôn tiêu
chuẩn làm giảm mức độ nghiêm trọng của chứng buồn nôn do hóa trị, nhưng không
giảm được số lần buồn nôn, nôn và nôn mửa trong giai đoạn cấp tính của hóa
trị. |
|
Hành tỏi |
Tầm
quan trọng sinh học và đặc tính y học của các đặc tính kháng nấm, kháng
khuẩn, chống khối u, chống huyết khối và hạ cholesterol của saponin như B
chlorogenin đã được công nhận. Tỏi và hành tây ngoài các hoạt động sinh học
này, sự hấp thụ AGE từ ruột non có thể bảo vệ bệnh nhân chống lại các tác
dụng phụ của thuốc chống khối u như: nôn, buồn nôn, viêm dạ dày, loét dạ dày,
chảy máu và loét ruột. Ăn hành tây cũng có thể kích thích quá trình tiêu hóa
và tăng tốc độ hấp thụ thức ăn, giảm thời gian di chuyển qua đường tiêu hóa
và giúp cải thiện tình trạng buồn nôn và nôn. |
|
Chi tiết: https://www.redalyc.org/journal/1702/170265473012/html/ |
|
Biên soạn: NGUYỄN LỰC
Lưu
ý: Cần hỏi thầy thuốc về các bài thuốc và dược liệu
trước khi sử dụng cho việc điều trị.
____________________________
Tham khảo:
Liu Tang, Xiaolei Li, Liping Wan, Yao Xiao, Xin Zeng
và Hong Ding *
Phòng thí nghiệm trọng điểm về sinh tổng hợp tổ hợp và
khám phá thuốc, Bộ Giáo dục, Trường Khoa học Dược phẩm, Đại học Vũ Hán, Vũ Hán,
Trung Quốc
Biên tập bởi: Min Ye, Đại học Bắc Kinh, Trung Quốc
Đánh giá bởi: Shuai Ji, Đại học Y Từ Châu, Trung Quốc;
Wei Song, Bệnh viện Đại học Y Liên minh Bắc Kinh (CAMS), Trung Quốc.
*Thư tín: Hong Ding, nc.ude.uhw@6011gnohgnid
Bài viết này đã được gửi đến Ethnopharmacology, một phần
của tạp chí Frontiers in Pharmacology
Nhận 2018 ngày 9 tháng 12; Chấp nhận 2019 ngày 13
tháng 2.
Bản quyền © 2019 Tang, Li, Wan, Xiao, Zeng và Ding.
Đây là một bài báo truy cập mở được phân phối theo các
điều khoản của Giấy phép Ghi nhận tác giả Creative Commons (CC BY). Việc sử dụng,
phân phối hoặc sao chép trong các diễn đàn khác được cho phép, miễn là (các)
tác giả gốc và (các) chủ sở hữu bản quyền được ghi có và ấn phẩm gốc trong tạp
chí này được trích dẫn, phù hợp với thông lệ học thuật được chấp nhận. Không được
phép sử dụng, phân phối hoặc sao chép mà không tuân thủ các điều khoản này.
0 Bình luận